アルツハイマー病とダウン症の悲しい関係

ほんの数十年前、ダウン症候群患者の平均余命はわずか 30 年を超えることはほとんどありませんでした。しかし、一般的な医学の発展と合わせてこの病気に関する知識が向上したことにより、現在ではその数は50 ～ 60 となっています。

これは間違いなく素晴らしいニュースですが、これらの患者が若くして亡くなった時には知られていなかった、この症候群の新たな加齢に関連した合併症が少しずつ発見されてきた理由でもあります。これはアルツハイマー病の発生率が高いケースであり、 35～40歳から発症し始める若年性アルツハイマー病患者を除いて、一般集団よりもずっと早く症状が現れ始めます。

彼らはアルツハイマー病の治療法を見つけるために応用できる研究を発表している

この悲しい関係の原因は完全にはわかっていませんが、それについてはいくつかの理論があります。だからこそ、この分野の研究を増やすことが重要です。しかし、この種の患者を対象とした臨床試験の実施は困難であるなど、非常に複雑な状況です。キングス・カレッジ・ロンドンの科学者チームの研究のおかげで、これはすぐに問題ではなくなる可能性がありますが、その結果は昨年11月にジャーナル『 Alzheimer’s & Dementia: The Journal of Alzheimer’s Association』に発表されました 1 。

危険なカップル

ダウン症候群は、主に21 番染色体のトリソミーによって引き起こされる病気です。これは、ヒトではペアでグループ化されている残りの染色体とは異なり、21 番染色体には 3 つのコピーがあることを意味します。

発生率は出生 800 人に約 1 人で、かつては平均余命が短かったために若年層が大半を占めていましたが、1990 年以降 40 歳以上の患者数は 2 倍に増加しています。これにより、アルツハイマー病の高発生率が明らかになり、この分野の研究を増やす必要性が生じています。

ダウン症は単なる染色体の過剰の問題ではありません

これまで、21番染色体のトリソミーを持つすべての人は、40歳までにアミロイド斑と神経原線維変化を発症することが証明されており、どちらもアルツハイマー病の典型的な特徴と考えられています。しかし、そのうち 3 分の 2 だけが 60 歳以前に認知症を経験します。いずれにせよ、これは非常に大きな割合であり、35 歳以上のダウン症候群の人の死亡の 70% がこの神経変性疾患によるものであることにもつながります。

認知予備力仮説

この分野の研究者が検討している仮説の 1 つは、認知予備力の仮説です。この用語は、より多くのニューロン接続の存在を通じて脳リソースの最適化を可能にするさまざまなメカニズムを指します。これにより、認知症を引き起こす可能性のある加齢に特徴的な神経学的変化に対する耐性が高まります。

高レベルの教育を受けている人、または活発な社会的および知的ライフスタイルを持つ人は、認知症を発症するリスクが低いことが証明されています。この観察は、一部のアルツハイマー病患者には認知症の症状が見られないか、受けた神経学的損傷に比べて症状が非常に軽度であることを確認した後、神経科学者のロバート・カッツマン率いる研究チームによって1988年に初めて行われた。

これらすべてが、さまざまなレベルの知的障害を抱えたダウン症候群の人がなぜこれほど早期に認知症を発症するのかを説明できる可能性があります。しかし、この障害の重症度と認知症の程度を関連付ける決定的なデータはありません。さらに、認知症を患い、IQが低い人は長生きする傾向があるため、平均余命と明確な相関関係があるようであり、現時点では認知予備力仮説は矛盾していると考えられます。

鍵は21番染色体にあるようだ

「初期アルツハイマー病は、 APP、PS1、PS2遺伝子の変異によって発生する可能性があります」とマラガ大学の研究者アンゲラ・ゴメス・アルボレダス博士はHipertextualに説明しています。 「ただし、 21番染色体にはAPPしかありません。」

このため、研究者らは、このトリソミーが初期症状を伴うこの病理を引き起こす原因を探るため、この特定の遺伝子に注目するようになりました。その中には、ロンドンのLonDownS コンソーシアムに所属する科学者チームも含まれており、2015 年にこの関係の遺伝的原因を探るため、この染色体を徹底的に分析する研究を実施しました。これを行うために、彼らはダウン症候群およびアルツハイマー病の患者のいくつかの特徴を、神経変性疾患のみの患者と比較しました。

物議を醸しているヘルペスウイルスとアルツハイマー病の関係を裏付ける研究が行われた

彼らの出発点は、 Dup-APPとして知られる形質を調査することでした。これは、21 番目の染色体の 1 つの小さな重複によってAPP のコピーが 3 つ生成されるときに発生します。これは若年性アルツハイマー病の患者で観察されているものであるため、すでに染色体が 3 本あるダウン症候群の人にも発生する可能性があります。一方、 21番染色体の部分トリソミーはAPPの余分なコピーの存在をもたらさず、病気の発症にはつながりません。これは、同じ染色体上に存在する別の遺伝子が認知症の発症を調節する可能性があることを意味しますが、それが何なのかは明らかではありません。認知予備力仮説が除外されれば、これが最も合理的な仮説になります。研究の終わりに彼らが結論付けているように、それがどの遺伝子であるかを特定し、これらの患者と一般集団の両方で認知症を予防する将来のメカニズムを評価するには、さらに多くの研究が必要である。

臨床試験の課題

ダウン症患者を対象とした臨床試験の実施は、インフォームドコンセントへの署名など​​の理由から複雑で物議を醸しています。また、このテーマに関するつい最近まで存在していた知識が乏しいことも、この問題を困難にしています。

しかし、同じく LonDownS コンソーシアムに属するキングス カレッジのチームの取り組みのおかげで、これを達成するための最初の一歩がすでに踏み出されています。これを行うために、彼らはさまざまな出身の成人 312 人に対して一連の検査を実施しました。

すでにアルツハイマー病の症状を示している一般集団を対象に実施された臨床試験はすべて何らかの形で失敗しており、多くの科学者は、この臨床試験は、症状が本格化する前の初期段階でのみ効果があるためではないかと考えています。マニフェストします。ここでダウン症患者が活躍します。発生率が非常に高く、症状が非常に早期に現れるため、彼ら自身と他の人々の両方の病気を治療するための興味深い手がかりを提供できるからです。

ダウン症の娘、ロシオとの物語

このような症状の患者で、これらの治験に参加する意思のある患者を見つけるのは簡単ではありません。しかし、この最新の研究の結論は、治療が症状を遅らせることができるかどうかをテストするには100人のグループで十分であることを示唆しています。このため、彼らはすでにヨーロッパ全土の研究センターの科学者と協力して、ダウン症の成人のアルツハイマー病を予防する方法を見つけるための臨床試験を数年以内に開始している。