彼らはがんの蔓延の原因となる遺伝子をなんとか不活性化することに成功した

化学療法、放射線療法、そして場合によっては手術が、現在私たちが癌を治療する最も効果的な戦略です。ただし、転移が発生すると、作業はさらに複雑になります。このため、科学者たちは、腫瘍細胞の全身への拡散を防ぐことができる抗がん剤を長い間探してきました。

この点に関しては進歩があった。しかし、残念なことに、本当に効果的なものが人間に届くまでには、まだ長い道のりがあります。一歩一歩進んでネズミの小さな勝利を祝う必要がある。人間からはまだ遠いとはいえ、それはがん研究における希望の息吹を表しています。

これは、プリンストン大学の科学者チームがNature Cancer研究で発表したばかりの薬剤のケースです。彼らは、実験室で増殖させたげっ歯類と人間の組織でのみそれをテストしました。しかし、結果は非常に有望なものであったため、彼らは2 ～ 3 年以内に人々を対象とした臨床試験を開始したいと考えています。確かに私たちが望んでいるよりもずっと遅れていますが、少なくとも抗がん剤の入手に向けた険しい道を一歩前進したことになります。

長い調査

この最新の研究は、転移の発症における重要な遺伝子の発見から始まった15 年以上の研究の成果です。

これはメタドヘリン遺伝子、またはMTDHです。 2004 年に発見されたこの遺伝子は、転移性乳がんに関連するタンパク質をコードしています。つまり、このタンパク質を合成するための指示が含まれています。

当初は乳がんで研究されましたが、前立腺、肺、肝臓など他の腫瘍にも応用できるようです。

当初、知られていたのはこれだけでした。しかし、何年にもわたって、転移性がんに対する治療薬の開発につながる可能性のある新しいパズルのピースが少しずつ発見されてきました。

最初の発見は 2009 年で、 Yibin Kangという生物学者が乳房腫瘍の約 3 分の 1 でこの遺伝子の増幅が起こっていることを発見しました。つまり、多数のコピーが生成されました。それはどういう意味ですか？細胞には、転移に関与するタンパク質を製造するための指示がより多く与えられ、その結果、そのレベルが劇的に増加したと考えられます。その結果、転移が増加しましたが、化学療法に対する抵抗性も増加しました。潜在的な抗がん剤の標的が存在することは明らかでした。しかし、私たちはそれを行う方法を見つけなければなりませんでした。

MTDHがその任務を遂行するのを阻止する必要があるように思えた。問題は、多くの場合、遺伝子には単一の機能が存在しないことです。それは生物の健全な発育に必要な何らかの特性にも関与している可能性があります。もしそうなら、彼に対して大隊を送るわけにはいかない。

それを調べるために、彼らはマウスにこの遺伝子を持たないよう遺伝子操作を行った。そして不思議なことに、彼の発育は全く正常でした。彼らは健康上の問題なく成長し、一部が癌を発症しても、出現する腫瘍ははるかに少なく、転移を起こす者もいませんでした。これは、すでに予想されていたように乳がんに当てはまりましたが、特に前立腺がん、肺がん、肝臓がん、結腸直腸がんにも当てはまりました。彼らにはすでに目標があった。彼らは次のステップに進むことができるでしょう。どうして彼らは彼を攻撃できるのでしょうか？

転移がんに対する治療薬に近づく

タンパク質の有害な影響は、他のタンパク質との相互作用によって引き起こされる場合があります。したがって、これらの科学者は、MTDH がコードするタンパク質の結晶構造を分析しました。これは、その形状を確認してパズルのピースとして視覚化し、それに適合する別のタンパク質を探しやすくするためです。

彼らは、それがSND1と呼ばれる別のタンパク質の表面に存在する穴に完全に適合する指のような構造を持っていることを発見しました。彼らはすでに、ぴったり合う 2 つの部品を持っていました。現在、彼らは SND1 に適合する代替部品を見つける必要があるだけであり、MTDH はそれを行うことができません。したがって、その機能を実行できませんでした。それが彼らが探していた抗がん剤だろう。

New Atlasで説明されているように、彼らは最終的にSND1 に完全に適合する分子を見つけるまで、さまざまな分子をテストするのに 2 年を費やしました。彼らはそれをマウスでテストし、その結果がMTDHを持たないマウスを開発した研究の結果と同等であること、すなわち腫瘍が減少し、転移が抑制されることを観察した。

警報信号

この研究では、再びYibin Kangが率いるチームは、 SDN1 と相互作用する際の MTDH の機能が何であるかを示しました。一方で、腫瘍細胞が化学療法の影響に耐えるのを助けます。一方で、免疫系が腫瘍を攻撃できるように、影響を受けた臓器が発する警報信号を排除します。

MTDHは、影響を受けた臓器が免疫系を引き寄せる警報信号を排除します。

したがって、この抗がん剤の働きは警報を再活性化し、腫瘍細胞に対して私たち自身の防御システムが向けられるようにすることです。

これまでのところ、マウスでの結果は非常に良好です。しかし、論理的には、鐘が人間に推定できるかどうかを確認するまで、鐘を空中に投げることはできません。そして、残念なことに、すべてが計画通りに進んだとしても、それはあと 2 年は見られないでしょう。残念ながら、これはゆっくりとしたプロセスですが、これが癌との本当の闘いの仕組みです。

そして、研究室で起こっていることだけが病気との戦いであると考えることができます。それに苦しんでいる人は戦闘員ではありません。治れば勝ち、死んだら負けではありません。喧嘩でもケンカでもありません。たとえ悲しんでいても、あるいは十分な前向きさで病気に向き合わなくても、彼らの状況が悪化するわけではありません。なぜなら、彼らには何の責任もないからです。もし私たちが本当にガンとの闘いについて話したいのであれば、それを研究する科学者がそうするための十分な資金を持っているかどうかを心配する必要があります。なぜなら、いつか私たちがこの戦争に勝てば、彼らが戦争をしたことになるからです。