パーキンソン病について素晴らしい発見をしたスペイン人ですが、その発見は海外からでした。その理由は何でしょうか?

最近、スペインの研究者がパーキンソン病に関して非常に重要な発見をしたと、多くのメディアの見出しが左右に報じました。疑いもなく、これは我が国の科学者の価値を示す素晴らしいニュースです。しかし、彼らの発見について伝えることと同じくらい重要なことは、これらのスペインの科学者の中にはスペインで研究をしていない人もいるということを覚えておくことです。したがって、この偉大な発見は、輝かしいキャリアを持つ何千人もの人々が不安定な契約や資金調達の問題から逃げなければならないことを思い出すための完璧な口実となる。

この研究の筆頭著者であるパトリシア・ゴンサレス・ロドリゲスが米国に行った理由はこれではなかった。実際、彼女はそれをやりたかったのであり、強制されているとは感じませんでした。しかし、彼はここでの問題を十分に認識しており、実際、比較する別の状況を用意することで問題を浮き彫りにすることができました。

このため、ニューロストリームでは、彼女の素晴らしい研究について、そして残念なことにスペインの研究者が引き続き克服しなければならない障害について話すために彼女に連絡しました。

パーキンソン病に関する非常に重要な発見

不安定さや資金不足について語る前に、これらの科学者たちの発見を賞賛せずにはいられません。

そして、最近Natureに発表された研究で、パーキンソン病の発症の未知の部分が明らかになりました。彼らはマウスでそれを行ったが、それは人間にとって非常に重要な意味を持つ可能性がある。さて、その偉大な発見とは一体何だったのでしょうか？

これらの科学者はマウスにおける最初のパーキンソン病モデルを開発しました

まず、彼らはパーキンソン病マウスのモデルを初めて説明しました。 「マウスのパーキンソン病について話すことはできません。パーキンソン病は特に人間に影響を与えるものだからです」とシカゴのゴンサレス・ロドリゲス氏は説明する。 「我々は初めて、徐々にパーキンソン病の症状を示し、人間のパーキンソン病を再現するマウスを入手しました。」これは、2 つの異なる状態の発展を通じて発生します。まず、前駆期として知られる無症候性の段階があります。その後、固縮や震えなど、臨床的パーキンソン病に特徴的な運動症状が現れ始める段階に進みます。これらのマウスを入手することは非常に便利です。なぜなら、研究者が指摘しているように、それは「症候性段階に至らないように、前駆段階をよく研究する」のに役立つからです。

これは非常に重要です。なぜなら、今日パーキンソン病に治療法がないとしたら、それは原因が不明だからです。それに影響を与える可能性のある多くの要因があることが知られていますが、それらは明らかではありません。したがって、新たな原因が発見されるたびに大きなニュースとなります。そしてそれがこのマウスモデルのおかげで達成されたのです。 「ミトコンドリア内の特定の遺伝子を変異させると、黒質のドーパミン作動性ニューロンが徐々に死滅することがわかりました。」

ミトコンドリアは、細胞に必要なエネルギーを生み出すエンジンのような小器官です。これはニューロンを含むあらゆる細胞に当てはまります。また、ドーパミンを生成するドーパミン作動性ニューロンもあります。これは幸福ホルモンとして多くの人に知られていますが、実際には神経伝達物質であり、その機能はニューロン間のコミュニケーションを促進することです。これには多くの機能があり、その欠如はさまざまな病気に関連しています。もちろんパーキンソン病のようなものです。

そして、ドーパミン作動性ニューロンの死滅について語るときの斜体は、偶然の出来事ではありません。これは、この研究の別の結論の結果です。 「これまで、ドーパミン作動性ニューロンが死滅し、典型的な症状が発生すると考えられていました」とこの研究の筆頭著者は言う。 「しかし、これらのニューロンは、あたかもドーパミン作動性ニューロンであることをやめたかのように、すべてのドーパミン作動性マーカーを失っているのは事実ですが、たとえその特性が変化したとしても、ニューロンはまだそこに存在していることが私たちは観察しました。」

新しい治療法への扉が開かれます

これらの科学者によってなされた発見は非常に興味深いものです。なぜなら、この発見を人間に当てはめれば、これらのニューロンにドーパミンを生成する能力を戻す方法が模索される新しい治療法への扉が開かれる可能性があるからです。

これらの科学者は、人間における遺伝子治療の臨床試験を開始することを計画しています

マウスを使って研究を始めるのは当然だが、近いうちに人間を使った臨床試験を計画している。 「マウスは私たちに非常に適したモデルです。なぜなら、マウスは小さく、自分自身を非常にうまく扱い、飼育が非常に簡単で、ライフサイクルが非常に速いからです。さらに、時間の経過とともに、マウスは私たちに以下のことを可能にすることがわかってきました。多くの病気を研究します。」このため、ゴンサレス・ロドリゲス氏は、最初にマウスをテストし、その後、特定のテストで他のタイプの実験が必要な場合は、サルまたは別のタイプの動物モデルで行うことができると述べています。 「当然のことながら、これには非常に厳格な法律があり、必要以上にマウスを使用しないように、使用するマウスの数も考慮する必要があります。」

このようにして、彼らはこのような興味深い発見につながったパーキンソン病モデルを開発しました。そして、彼らのおかげで、人間での臨床試験を提案できるようになりました。現在、パーキンソン病に有効な治療法はレボドパのみであるため、これらは非常に重要となるでしょう。そして残念なことに、この薬は時間が経つにつれて非常に大きな副作用を引き起こします。 「レボドパは非常に効果的ですが、時間が経つと、患者に非常に異常な動きが起こるジスキネジアなどの特定の副作用が発生します。」さらに、病気が進行するにつれて、より高い用量が必要となるため、これらの影響はますます悪化します。

この線量を減らすために、科学者らは黒質を対象とした遺伝子治療の使用を提案している。黒質では、パーキンソン病マウスのおかげでドーパミン作動性ニューロンの機能喪失が起こることが確認されている。 「この治療法は、レボドパをドーパミンに変換する機能を持つ遺伝子をパーキンソン病患者の黒質に注入することからなる。」このようにして、レボドーパの用量を減らして、ドーパミンの量が増加します。これらすべては黒質で行われます。なぜなら、黒質はニューロンの機能が変化するのに最も長い時間がかかることが研究者らによって確認されている領域だからです。したがって、より多くの反応時間が得られます。また、領域が小さいため、制御が容易になります。

これらの臨床試験はニューヨーク大学のマイケル・カプリット氏と協力して実施される。しかし、それはこの手続き全体がスペイン国外で行われたことを意味するのでしょうか?不安定さと資金調達について話し合う時期が来ています。

国際金融

実際、この研究の柱はスペイン、特にセビリア大学生物医学研究所に設立されました。

ゴンサレス・ロドリゲスは、パーキンソン病マウスを開発する研究が始まったとき、この研究の著者の一人であるホセ・ロペス・バルネオのグループで働いていました。この媒体によると、これは主に保健省からの公的資金で行われたという。また、ヨーロッパのプロジェクトや民間資金のごく一部についても同様です。

パーキンソン病マウスモデルの取得を目的とした研究の最初のステップは、スペインの資金提供を受けてスペインで実施された。

2010年から2015年にかけて行われたこの最初の部分が完了すると、研究者はシカゴのノースウェスタン大学にあるパーキンソン病研究の分野における最先端の研究室への参加を申請しました。当時の彼の状況は悪くなかったので、実際には不安定だからそうしたのではありません。単純に彼女の科学への愛と、この病気について可能な限りすべてを知りたいという欲求が、彼女を荷物にまとめて現地で研究を続けるきっかけとなったのです。

彼が仕事に就くと、まずネズミがそこに送られた。それから彼女は旅をし、 6年間続き、ネイチャー誌に発表されたばかりのこの重要な研究で最高潮に達する新たな段階を開始しました。

その間、彼はパーキンソン病について多くのことを学びましたが、米国とスペインの研究管理の間に存在する深淵な違いについても学びました。 「ここ米国では、私が所属するグループでは、政府やNIHから公的融資を受けているため、十分な資金を持っています。しかし、何よりも多くの民間資金が必要です」と研究者は言います。 「たとえば、 『バック・トゥ・ザ・フューチャー』の俳優マイケル・J・フォックスは残忍な方法でグループに資金を提供しており、私たちには多くの個人寄付者がいます。」大まかに言って、彼の研究資金はおよそ70% が民間から、30% が公的から提供されていると彼は見積もっています。スペインで起こっていることとはまったく異なるものです。

しかし、それだけではありません。また、即興演奏の可能性も重要ですが、スペイン国境内ではそれが非常に妨げられています。

「私の場合、最先端と言える研究室に所属しており、社員数は約 40 名で、ポスドクは全員フルタイムで働いていますが、やりたいことは何でもできる資金があるので、非常に早く進歩できます。たとえば、シーケンス処理を行いたい場合です。配列決定に 6,000 ユーロ必要ですか?まあ、受け取ってください。スペインでは、これから行うことすべてを正確に詳細に説明する必要があり、そこから逃れることはできません。スペインほど多くの官僚的な手順は必要ありません。予期していなかった、そして同様に必要なことを行う必要はありません。それが科学のようなものだからです。」

パトリシア・ゴンサレス・ロドリゲス、ノースウェスタン大学研究員

不安定さの問題

ゴンサレス・ロドリゲス氏によれば、研究室間の移動は重要です。しかし、長期にわたってスペインに居場所を確保できるようにすることが義務であるべきではない。 「スペインでの職を得るためには、研究室を移動するか、海外の別の研究室でポスドクをしなければならないということは、スペインの科学にある程度固有のものです」と彼は説明する。 「それは今のところあまり必要ではないと私は考えています。研究者と科学は常に動き、学び続ける必要があると私は信じています。ただし、スペイン、ヨーロッパ、米国など、希望する場所に移動することができます。重要なのは、他のグループとのつながりを持つことです。私はそれが必要だとは思いません、ましてや特定の場所に行って戻ってきて場所を確保する必要はありません。」

他のグループとのつながりを作り、他の立場について学び、自分の研究を共有し配布することが重要です

つまり、「自分の研究を移動し、人々に会い、話し、共有し、配布する」ことが重要です。しかし、海外で働かなければ不安定な状態から逃れる義務はありません。

そして最悪なのは、それさえも役に立たない場合があるということです。この研究者の場合、今後数カ月以内にスペインに戻りますが、米国のチームと連絡を取りながら研究を続ける予定です。彼女は、国際的な才能をスペインにもたらすことを目的としたマリア・ザンブラーノ奨学金を取得しており、それを利用してすべてが始まったセビリア大学に戻ることができます。しかし、少しめまいを感じずにはいられません。 「家族のため、文化のため、戻りたいと思っています…でも、自分の適応プロセスがどうなるかはまだわかりません。最初からやり直して何が起こるか見ているようなものですから、スペインの科学の危うさはすでにわかっているからです」契約がどうなっているのか、すべてがどれだけ遅いのか…といった感じです。」

実際、彼は研究を進めた後、研究をせずに放置されている多くの科学者の事例を例として挙げています。 「私は、すべての資金を失い、学生やすべてのものを失い、お金もなく、おそらくは地位も持たずに研究室で孤独になっているグループを見てきました。これはスペインの科学システムが機能していないことを示すものだ。不安定な契約だけが存在するわけではありませんが、契約を結んでいるときに、安定を見つけて前に進んで進歩することが非常に複雑になり、科学者のキャリアがきしむ音で止まってしまうことがあります。」

そして実際には、そのことがスペインの研究者を他の国に追いやり、それほど不安定ではなく、そこで非常に好評を博していることがよくあります。 「米国では私たちについて非常に良い概念を持っています」と科学者は言います。 「彼らはスペインの科学者をよく探しています。なぜなら、私たちは非常に優れた訓練を受けており、仕事への強い意欲があり、物事に対する多くの関心を持っています。また、資金の問題で私たちがスペインを離れることがあることを彼らは知っているからです。」

チームワークでパーキンソン病に立ち向かう

結局のところ、この研究は、パーキンソン病に立ち向かう方法を見つけることの重要性を多かれ少なかれ評価してきた 2 か国の公共投資のおかげで可能となりました。そしてまた、匿名であろうがなかろうが、自分の貯蓄の一部を完全に無私の方法で科学に自由に使えるようにしようと決めた多くの人々にも。

しかし、何よりも、これはシカゴのノースウェスタン大学、ニューヨークのワイル コーネル医科大学、セビリア大学生物医学研究所の科学者で構成される素晴らしいチームのおかげで可能になりました。後者は不可欠ですが、資金がなければここまで到達することはできなかったでしょう。パトリシア・ゴンサレスのように、科学者は研究に対してどれほどの使命と愛情を持っていたとしても、彼らが遂行する偉大な研究に対して報酬と安定を得るのが当然の人間です。なぜなら、それらがなければ科学は存在しないからです。そして科学がなければ未来はないことはすでに十分に証明されています。