膵臓がんは、存在するがんの中で最も進行性の高いがんの 1 つです。通常、感染が体内に広がり始めた時点で診断されるため、いかなる治療法も無効となり、たとえ化学療法を開始できたとしても、大多数の患者は通常、感染と診断された時点から 6 か月以上生きられません。
膵臓がんはなぜこれほど悪性度が高いのか
この恐ろしい予後をもたらす理由の 1 つは、このタイプの腫瘍が間質と呼ばれる緻密な層で囲まれていることです。間質は腫瘍細胞を免疫系や抗がん剤の作用から保護すると同時に、腫瘍の増殖を促進する物質を分泌します。このため、米国のコールド スプリング ハーバー研究所の研究者チームは、がんに到達してがんを破壊できる弱点を見つけるために、この保護マトリックスに着目しました。今のところ、ジャーナル「Cancer Discovery」に掲載されたばかりの研究によると、この層の一部の細胞の正体を変える方法を発見し、細胞が癌の守護者から死刑執行人になるという。
役割の変更
膵臓腫瘍の質量の 90%を占める間質は、細胞外成分と混合された一連の非癌細胞で構成され、高密度の層を形成しています。これらすべての要素の中には、線維芽細胞と呼ばれる特定の種類の細胞があり、その機能は、免疫系の攻撃から腫瘍を守りながら、結合組織と腫瘍の増殖を促進するいくつかの因子を形成することです。
デビッドティネソン教授率いるこの科学者チームが検証したのは、膵臓腫瘍には、腫瘍の増殖を促進する線維芽細胞と腫瘍の進行を阻止する線維芽細胞があり、まったく逆の機能を持つ2 種類の線維芽細胞が存在するということです。しかし、彼らの発見で最も興味深いのは、適切な信号があれば、あるタイプが別のタイプに変化し、その結果、腫瘍を保護する人々がその破壊に協力できるようになるということです。具体的には、この能力を持つ 2 つの分子を選択しました。一方で、 IL-1 は線維芽細胞が腫瘍を誘導するアイデンティティを獲得することを促進します。一方、 TGF-ベータは、 IL-1の存在下であっても線維芽細胞を抗がん細胞に変換するため、その逆の働きをします。
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これに基づいて、ポークエンソン氏のチームは、これら 2 つの分子によって媒介されるシグナルの操作に対する腫瘍細胞の反応を、単独で、あるいは化学療法や免疫療法と組み合わせて分析しています。これは単なる最初のステップであり、多くの研究が必要ですが、科学の分野では、紛争によく適用される「敵に勝てないなら、味方に付きなさい」という格言も真実であることがわかります。
参考資料一覧
- https://www.cshl.edu/turning-cells-against-pancreatic-cancer/
