アザミの誘導体は癌の「裏切り者」を攻撃することで脳転移を減らす

脳はほぼ難攻不落の要塞です。責任の一部は血液脳関門と呼ばれる構造にあります。この防御壁は有害物質や病原体から私たちを守ってくれますが、血液から神経系への元素の選択的輸送と代謝にも関与しています。

場合によっては、血管内皮細胞によって形成される障壁が、身体そのものからの兵士の大群の包囲によって打ち破られることもあります。 DNAにさまざまな遺伝子変異が生じると、細胞は分裂のタイミングを調節するアクセルとブレーキを失う可能性があります。その制御されない増殖と広がる能力が、私たちが癌として知っているものです。

これらの細胞が悪性腫瘍を形成すると、これはクーデターと解釈できますが、体内の他の場所に分散しようとします。がん細胞が原発腫瘍から近くの組織や離れた臓器に広がることを転移といいます。血液脳関門の保護機能にもかかわらず、場合によっては悪性細胞がこの防御壁を突破して脳転移を引き起こす可能性があります。

「診断された脳転移の80％は、乳がん、皮膚がん、肺がんによるものです」と国立がん研究センターのマヌエル・バリエンテ氏はニューロストリームに説明する。肺腫瘍は脳転移のほぼ半数を占めます。食道がんなど、脳内で時間通りに転移するがんの種類は他にもあります。驚くべきことに、前立腺がんのように脳に転移しない腫瘍もあります。科学者たちはまだその理由を知りません。

「多くの要因があります。細胞は血流に入り、血液脳関門を通過できなければなりません。通過した細胞は成長を続けるために環境の成分と相互作用する必要があります」と脳転移の専門家であるバリエンテ氏は言う。これらの合併症の予後は非常に不良です。ほとんどの患者は数か月しか生きられません。彼のグループは本日、 Nature Medicine誌に有望な結果を発表し、ロバアザミの誘導体が脳の転移を減らし、影響を受けた人の生存率を高めることができることを実証しました。

がんを助ける「5人目のコラムニスト」

「がん細胞が原発腫瘍から離れると、がん細胞が発生した場所とはまったく異なる環境を見つけます。脳は何かがうまく機能していないことを認識し、防御機構を活性化します」とマヌエル・バリエンテ氏は電話で説明した。アストロサイトとして知られる神経系細胞の一種は、悪性細胞を排除するためにこの時点で活性化されます。

これらのグリア成分は「脳に損傷があると、それを制限するために性格を変える」と彼は説明する。彼らが反応性と呼ぶこれらの同じ星状細胞は、脳卒中から原発腫瘍や転移を含む神経変性疾患や自己免疫疾患に至るまで、幅広い病態に関連している。

「脳内の転移の増殖はより複雑です。微環境が大きく異なるためであると私たちは考えています」とCNIOの研究者は主張する。しかし、より進行した段階では、同じ反応性アストロサイトが、最初は生き残ることができた腫瘍細胞を助け始めて生体を裏切るようです。 「おそらく、悪性細胞の増殖が脳環境に影響を及ぼし、変化する可能性があります。初期の脳は、しばらく転移があった脳とは異なります」と科学者は言う。

Valiente 氏がHipertextualに説明したように、「細胞によって引き起こされる修飾は腫瘍自体に利益をもたらそうとします。あたかも癌細胞が残りを欺き、自分自身の利益のために働かせるようなものです。」どういうわけか、かつては防御機構として機能していたアストロサイトが、真の5番目のコラムニストに変身します。

CNIOチームは、星状細胞が外部で生成するものに影響を与える、 STAT3として知られるこれらの細胞によって使用されるシグナル経路を研究しました。このシグナル伝達経路は、転移中に何が起こるかを理解し、長期的には治療戦略を開発するための優先的な目的として長い間重要視されてきました。

「脳転移は通常、他の転移よりも遅く発生します。転移が現れると、患者の予後は非常に悪化します」と国立がん研究センター（CNIO）の脳転移グループ長は説明する。その発症は重篤な神経認知症状を引き起こし、影響を受けた人は頭痛、記憶喪失、または行動の変化に苦しみ始めます。 「脳転移に対する効果的な治療法はありません。これは、ほとんどすべてのことを行わなければならないケースの1つです。手術、放射線療法、化学療法が役立つ可能性がありますが、その治療についてはほとんどわかっていません」と彼はニューロストリームに断言します。

シリビニン、実験的治療の可能性

2年前、カタルーニャ語の研究者チームが希望に満ちた研究を発表した。これを行うために、彼らはアザミ由来のシリビニンと呼ばれる栄養補助食品を使用して、肺がんと脳転移を患う 2 人の患者を治療しました。 Legasil という商品名で販売されている製品の投与により、良い結果と限定的な結果の両方が得られました。 「他の分子とは異なり、経口摂取でき、毒性はほとんどありません」とマヌエル・バリエンテ氏は説明する。彼のグループは現在、ホアキン・ボッシュ率いる科学者と協力して、動物モデルと患者でこの物質を試験している。

研究者らは、重篤な病気で認可された治療法で治療を受けても改善が見られない患者に実験用分子を投与する、思いやりのある使用試験を推進した。これは肺がんと脳転移を患い、放射線療法と化学療法を受けたにもかかわらず病状が悪化した18人の患者のケースであった。 Nature Medicineに今日発表された結果によると、シリビニンは影響を受けた人々の生存率を改善しました。この栄養補助食品を摂取した人々は中央値15.5か月生存したが、対照群、つまり実験的治療を受けなかった患者では生存期間はわずか4か月に短縮された。

腫瘍学者によるガン予防レシピ

「シリビニンは、以前にもいくつかの種類の癌で検査されていた。シリビニンを投与した患者のうち、より進行した段階にあり、緩和療法のみを受けていた患者のうち3人は反応を示し始め、化学療法に戻ることができた」とバリエンテ氏は反対側で強調している。電話の。イチイから得られるタキソールなどの植物から抽出される多くの薬剤と同様に、この分子を使用するには、有効成分を単離し、その安全性と有効性を臨床試験で実証する必要があります。アザミをランダムに使用するだけでは十分ではありません。

オオアザミとしても知られるシリビニンの場合、この栄養補助食品は裏切り者星状細胞のSTAT3経路を遮断し、脳転移のサイズを縮小すると考えられます。他の戦略との違いは、腫瘍細胞自体ではなく、変化する脳環境の構成要素の攻撃に焦点を当てていることです。ただし、この戦略はがんの治療法を提供するものではありませんが、患者の生存率は向上します。

「これは腫瘍学の分野において非常に重要な研究です。炎症性微小環境は重要な治療標的を表していますが、これまでは理論上のみでした。実際、この研究は、微小環境が腫瘍の成長に及ぼす影響を強調する概念実証です。」それは潜在的な治療標的として機能する可能性がある」と研究に参加していない腫瘍学者はニューロストリームに説明している。

今後、スペインの科学者らは「より管理された方法で結果を再現する」臨床試験を開始する予定だ。問題？マヌエル・バリエンテのチームにはそれを実行するのに必要な資金がなく、必要な資金は100万ユーロ弱だ。この治療法を臨床現場に適用する前に、この治療法の安全性と有効性を証明する研究で予備的な結果を確認する必要があります。