2008 年、ボストンで開催されたレトロウイルスと日和見感染症に関する年次会議 (CROI)中に、HIV ウイルスから初めて治癒した人の症例が発表されました。匿名性を保つために、彼はベルリンの患者と呼ばれました。それは、素晴らしい偶然のおかげで彼がこの病気との戦いに勝利することができた都市だったからです。しかし、2年後、彼自身が匿名をやめて、1995年にドイツの首都に留学中にエイズと診断されたアメリカ国民であるティモシー・レイ・ブラウンとして自分を有名にすることを決意した。

それ以来、世界中の科学者がティモシーの治癒に関与した可能性のあるパラメーターを再現しようと試みてきました。現在、一部の人は正しい道を歩んでいるように見えますが、2008年に最終的にベルリンの患者を完全に治癒した唯一の患者として分類するという合意に達するには十分ではありません。さて、ロンドンにあるインペリアル・カレッジとユニバーシティ・カレッジの科学者チームは、ネイチャー誌に掲載された研究で、彼らが2人目の確実に治癒した患者の背後にいた可能性があると発表した。彼らの結果は、本日シアトルで開催されるCROIでも発表されます。

ほぼ不治の病

現在、HIV 患者が症状を抑え、実質的に通常の生活を送ることを可能にする治療法があります。しかし、ブラウンの場合を除いて、この病気は依然として不治の病であるため、これらの薬は生涯服用しなければなりません。

治療が非常に難しい理由は、抗レトロウイルス薬として知られる既存の薬は複製中のウイルスを攻撃するが、細胞に感染して治療中に「眠っている」ウイルス粒子は攻撃しないためです。これはウイルスの貯蔵庫として知られているもので、薬の投与を中断することが不可能な理由です。これが行われた瞬間にウイルスが無気力から目覚めて戦いに戻り、すべての症状を再び引き起こすからです。 。

ベルリンの患者の真似をする

HIV と診断されてから 10 年余り後、ティモシーは白血病も発症しました。そのため、放射線治療によって骨髄からがん細胞を除去し、健康な細胞提供者からのがん細胞と置き換える治療を受けざるを得なくなりました。母親。

手術は成功し、患者は白血病から回復したが、最も驚いたのは、血液中のHIV濃度が検出できなくなったため、白血病だけが治らなかったということだった。この状況に直面して、ブラウンは抗レトロウイルス治療を中止することに決めましたが、それにもかかわらず、ウイルス負荷の痕跡は再び残されませんでした。ほぼ12 年が経過した現在、彼の血液にはまだウイルスが含まれていません。しかし、この素晴らしい「副作用」が起こるために介入中に正確に何が起こったのでしょうか?

それについてはいくつかの説があります。まず、移植のために幹細胞を提供した人のDNAにはCCR5デルタ32変異があり、これにより細胞はHIVウイルスに対して免疫を獲得しました。したがって、これが最も妥当な理由であると思われますが、一部の専門家は他の可能性を指摘しました。たとえば、介入の開始時に患者が受けた放射線によってこれらの細胞が除去された可能性や、この使命を達成したのが「移植片対宿主拒絶反応」である可能性があります。後者は移植後に非常に一般的な現象で、新しい免疫細胞が患者の細胞を攻撃します。通常、これは非常に有害な可能性があるため、移植患者は免疫抑制薬を服用しなければなりませんが、この場合、ウイルス貯蔵粒子が「眠っている」細胞が破壊されるため、利点になる可能性があります。

スペインの研究者がHIVの治療に向けて大きな一歩を踏み出す

これらのオプションのいずれか、またはそれらすべての組み合わせがブラウンの治癒に関与する可能性があるため、多くの科学者による研究の対象となっています。その中には、マドリードのグレゴリオ・マ​​ラニョン病院とバルセロナのイルシカイシャ・エイズ研究所研究者チームも含まれており、同研究所は昨年10月、HIV感染者6人の症例を調査した研究を発表した。幹細胞移植を受けていた。彼らの目的は、他の選択肢がベルリンの患者の治癒に寄与する可能性があるかどうかを検証することであったため、ドナーがCCR5デルタ32変異を持っていないという必須要件を満たして選ばれた。

そして、ウイルスの保有量が検出できなくなるまで減少したため、少なくとも最初の段階ではそうでした。しかし、研究発表時点では抗レトロウイルス治療を中止した患者はいなかったため、完全に治癒したかどうかを知ることはできなかった。これは、2019年を通じて実施される臨床試験で試みられる予定だ。

これは、インペリアル・カレッジとUCLの科学者たちがすでに渡った橋であり、その中にはスペイン人研究者エドゥアルド・オラバリアも含まれる。彼の患者は18か月前に治療を中止して以来である。

私たちは HIV から治癒した 2 人目の患者に直面しているでしょうか?

匿名を希望したこの英国人患者は、2003年にHIVに感染し、その後2012年に進行性ホジキンリンパ腫と診断された男性である。後者を治療するために、彼は幹細胞移植を受けたが、ブラウンの場合と同様、ドナーはCCR5デルタ32変異を持っていた。前のステップに関しては、ベルリンの患者ほど強い放射線は受けず、むしろ弱い化学療法を受けました。すべてがうまくいきましたが、副作用は軽度の移植片対宿主病の発作だけでした。ただし、他の場合と同様に、これは有害であるよりも有利である可能性があります。

介入後、患者は通常の抗レトロウイルス治療を16 か月間継続しましたが、この期間を過ぎた後、ウイルスが完全に消滅したかどうかを確認するために、患者と医療チームは治療を中断することにしました。実施された最初の検査では、彼の血液中に検出不可能なウイルス量が検出されたことが示され、薬の使用を中止した後も18か月間検査が継続されています。さらに、彼の免疫細胞はまだ CCR5 受容体を発現できません。これは彼のドナーが持つ突然変異に起因するものです。化学療法に起因する毒性のため、これをウイルスの一般的な治療法として捉えるべきではないことは明らかですが、ウイルス保有者と戦うことができる新しい治療法の将来の開発に有用な情報を提供する可能性があります。

彼らは、HIV の最も痛い場所を攻撃する化合物を発見しました。

したがって、この男性はティモシーと並んで、治療を中止した後に寛解が持続した2人目となる。しかし、それは治癒を保証するのに十分な時間が経過していないため、確実に治癒できることを意味するものではありません。ブラウンの場合でも当初は保証されていなかったが、彼の経過を確認した結果、彼を最初の治癒患者に分類するという医学界の合意に達した。
もし我々が2番目の決定的な事件に直面しているとしたら、それは時間が経てば分かるだろう。現時点では、非常に良い方向に進んでいるように見えます。

参考資料一覧

  1. http://dx.doi.org/10.1038/s41586-019-1027-4

HIVを治癒できた可能性のある世界で2人目の患者・関連動画