1995年、今日ベルリン患者として知られるアメリカ人のティモシー・レイ・ブラウンは、ドイツの首都に留学中にHIV感染と診断された。その瞬間から、他のこの病気の患者と同じように、彼の人生は完全に変わりました。しかし、彼は知らなかったのですが、ほんの数年後には、ウイルスを完全に治癒した最初の人物として彼の名前が歴史を作り、世界中に広まることになりました。
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すべては、あの日から 10 年以上経ち、ティモシーが最初の診断よりもさらに心配な新たな診断を受けたときから始まりました。彼は白血病でもあったということでした。医師らは彼に、放射線を使用して骨髄からがん細胞を除去し、その後、健康な人からの幹細胞を移植してがん細胞を置き換えるという治療を受けることを決定した。手術は成功し、すぐに白血病は完全に治まりましたが、それだけでは終わらず、血液中のHIV濃度も検出できなくなるまで減少しました。これらの結果に基づいて、ブラウンは抗レトロウイルス薬の中止を選択し、非常に良好な結果が得られたため、11 年後の今日、まだ病気の痕跡はありません。これにより医学界は、彼を歴史上初めてHIVから治癒した患者とみなすことに同意した。現在、マドリードのグレゴリオ・マラニョン病院とバルセロナのイルシカイシャ・エイズ研究所の科学者チームは、非常に心強い結果を得て、再度試みることを決定した。
ベルリンの患者に関する理論
ティモシー・レイ・ブラウンに寄付した健康な患者は、DNA にCCR5 デルタ 32 変異を持っており、これにより彼の細胞は HIV ウイルスに対して免疫を獲得しました。これは明らかに、なぜレシピエントが治癒したのかについて考える材料を与えた。しかし、科学者たちは当初から、この現象の背後には他の理由がある可能性があると考えていました。ウイルス粒子を破壊したのは最初の放射線だった可能性を指摘する人もいた。しかし、 「移植片対宿主病」として知られる過程で、新しい免疫細胞が患者の細胞を攻撃したことを選択した人もいた。他の種類の移植ではこれが問題になる可能性がありますが、この場合は免疫系がチモシー細胞の潜在ウイルスの貯蔵庫に向けられるため、大きな利点となります。
エイズ、偏見との戦い
勝者の理論を突き止めるために、IciStem コンソーシアムは、ベルリンの患者のような、血液疾患を治すために移植を受けたHIV感染者の世界的にもユニークなコホートを作成しました。これらすべての中から、研究が『Annals of Internal Medicine 』に発表されたばかりのスペインの研究者らは、移植の対象となった病気から回復し、ドナーがCCR5デルタ32を持っていないという条件を用いて6人を選択した。突然変異。グレゴリオ・マラニョン病院の血液科医ミ・クォン氏のプレスリリースで説明されているように、彼らが後者を選択したのは、幹細胞移植に関連する他の要因がブラウンさんの治癒に影響を与えたのかを検証したかったからだ。
HIV を治すのはなぜこれほど複雑なのでしょうか?
現在、HIV を寄せ付けず、患者が実質的に通常の生活を送りやすくする薬がありますが、この病気を完全に治すことはできません。その理由は、免疫系がアクセスできない潜伏状態でウイルスに感染した一連の細胞によって形成されるウイルス貯蔵庫にあります。しかし、抗レトロウイルス薬では何が起こるのでしょうか?この研究の筆頭著者であるマリア・サルガド氏は、ミ・クォン氏とともにニューロストリームに次のように説明した。
「抗レトロウイルス薬はウイルスの活発な複製を減少させますが、ウイルスの保有者は患者の細胞内に組み込まれたままで、治療が行われている間「休眠」したままになります。これらがHIVを治癒できない主な理由です。治療が中止されると、ウイルスは急速に血液中に出現します。血液中にウイルス量が検出されない場合でも、これらの貯蔵庫は大部分の患者で検出されます。
https://hipertextual.com/especiales/macchiarini-trasplante-traquea-claudia-castilo
しかし、ドナー幹細胞の移植後、この研究を担当した研究者らは、参加した患者6人のうち5人で、このリザーバーが血液と組織の両方で検出できなくなるまで減少し、6人目ではウイルス抗体が減少したことを確認した。移植後7年経っても消えました。このリザーバーが検出され続けた唯一の患者は、骨髄からではなく臍帯から幹細胞を受け取った唯一の患者でもあり、すべての細胞をドナーの細胞と置き換えるのに18か月かかった。
サルガド氏によれば、これは移植に関連するどの要因がウイルス保有者を検出不可能にするのに重要であるかを結論付けるのに役立ったという。一方で、幹細胞の起源は重要です(臍帯よりも骨髄の方が優れています)。一方、レシピエント細胞とドナー細胞の完全な置換を達成するまでの時間は短くなります。最後に、ベルリンの患者に続いてすでに理論化されていた移植片対宿主病。
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次のステップ: 治療を中止する
ティモシーの場合と同様、これらの患者からの抗レトロウイルス治療が中止されるまで、病気が完全に治ったかどうかを確実に知ることは不可能だ。したがって、これらの科学者らの次のステップは、一部の研究者を対象に臨床試験を実施することになる。そこでは治療を中断し、他の免疫療法を適用して病気の反応を確認することになる。 「ウイルスが再発した場合に参加者ができるだけ早く治療を受けられるよう、非常に臨床的かつ科学的に管理された段階になる」とサルガド氏は明言した。 「いずれにせよ、もしこのようなことが起こった場合、通常のリザーバーを持った患者に起こるよりもはるかに遅い時期に起こることを私たちは望んでいます。」
彼らは、遺伝子編集のおかげで、動物や人間の細胞からHIVを排除することに成功しました。
すべてがうまくいけば、 2019 年中にこの手順を実行できることを期待しています。これはすでにHIV研究の歴史において重要なニュースですが、この試験ですべてが正しく機能すれば、間違いなく真の革命となるでしょう。私たちは結果に注意していきます。
参考資料一覧
- http://annals.org/aim/article-abstract/2707334/mechanisms-contribute-profound-reduction-hiv-1-reservoir-after-allogeneic-stem
