私の病気は治療を受ける必要がありますが、年間30万ユーロかかります

「井戸に落ちたようだった。」溶血性尿毒症症候群協会（ASHUA）の会長であるフランシスコ・モンフォート氏は、10年前に息子と一緒に経験した状況をこのように説明しています。わずか3歳の少年は、体調不良から腎臓が完全に麻痺してしまいました。 2006 年 9 月、家族も医師も気づいていませんでしたが、この少年は超希少疾患の初の発症に見舞われました。溶血性尿毒症症候群 (HUS)という名前で、人口 100 万人あたり 2 人の発症率を示す疾患があります。

世界中で患者数が少ないため、その研究は非常に困難になっています。それにもかかわらず、スペインは英国やイタリアとともに、希少疾患*のリストに含まれる溶血性尿毒症症候群の研究における参照国の1つとして位置づけられています。この病状は、「私たちの免疫システムが内皮を区別せず、内皮を損傷し、血栓を形成するために発生します」と生物学研究センター (CIB-CSIC) の研究員であるサンティアゴ・ロドリゲス・デ・コルドバ博士はニューロストリーム* に説明しています。どういうわけか、私たちの防御機能は、血管によって形成される「パイプ」の壁であるこれらの内皮を破壊します。その結果、腎臓が最も影響を受ける臓器ですが、溶血性尿毒症症候群は脳、肝臓、心臓、肺、胃腸系などの他の臓器も攻撃する可能性があります。

私たちの防御が私たちを攻撃するとき

ラパス大学病院の免疫学専門家であるマルガリータ・ロペス・トラカサ博士は、溶血性尿毒症症候群の発症において調節不全となるのは補体系の代替経路であると指摘しています。この補体機構は「カスケードで機能する自然免疫系の一連のタンパク質である」と専門家はこの媒体に語った。補体系は、病原性細菌などの外来因子による攻撃時に身体が実行する反応に不可欠です。その目的は文字通り、微生物を溶解または「破壊」することに他なりません。これを行うには、外部部分を認識し、それを「爆発」させる必要があります。問題は、この補完システムが間違った外面を使用するときに発生します。その場合、私たちに感染する細菌を分解する代わりに、血管壁に「穴」をあけてしまいます。これが溶血性尿毒症症候群で起こります。

この病気は、細菌などの外来因子に対する防御機構である補体系の不全によって引き起こされます。 「遺伝的な観点から見ると、私たちは複雑な病気に直面しています」とロドリゲス・デ・コルドバ氏は言う。現在までに、科学は溶血性尿毒症症候群の素因を高める8～10個の候補遺伝子を特定することに成功しています。 「これらは補体系の調節タンパク質をコードする遺伝子です」と研究者は説明する。しかし、この障害の出現には環境が根本的な役割を果たしており、フランシスコ・モンフォールの息子が患ったような急性の発症として現れます。個人が持つ遺伝的素因には、「自己抗体などの後天的要因や引き金となる環境要因も病気の原因となります」。たとえば、感染症や特定の薬物治療により補体系が活性化されることがあります。すると、その人は「病原体と自分の組織を区別できなくなり、攻撃してしまう」とロドリゲス・デ・コルドバ氏は言う。

「患者にとって機能しないのは、免疫系による偶発的な損傷から自身の構成要素を保護するシールドです」と科学者は続けます。言い換えれば、 「雨が降っていないときは傘は必要ありませんが、雨が降っているときに傘を持っていない場合は濡れてしまいます」とCIB-CSICの研究者はHipertextualに説明しています。溶血性尿毒症症候群の人は、「自分自身の免疫システムから身を守ることを妨げる遺伝的欠陥」を持っています。まだよく知られていない特定の外部トリガーに直面すると、補体系は血管壁を攻撃します。 「かつて、バスケットボールの試合後に腎臓を失った17歳の少年のケースがありました。彼は、この病気の最も複雑なエピソードに関連するDNAのエラーの1つであるH因子に突然変異を持っていました。彼は透析を受け、父親から提供された腎臓移植を受けましたが、24時間後に2番目の臓器を失いました」とロペス・トラカサは説明し、これは非常に予測不可能な疾患であることも強調しています。

溶血性尿毒症症候群は全身に影響を及ぼす全身性疾患ですが、主な標的は腎臓です。 「この症候群の発症は非常に進行的です」とモンフォート氏は言う。 「子供が飛び跳ねたり走ったりした状態からすぐに、ICUにいる状態に変わりますが、それがどのように終わるのかわかりません。」と彼は説明します。彼女の息子は腎機能を完全に失い、完全にコントロール不能な高血圧を引き起こしました。溶血性尿毒症症候群がこれほど劇症的に腎臓を攻撃することは驚くべきことである。 「それらは血液中に運ばれる不純物のフィルターです」とASHUAの社長は言います。 「それは他の多くの病気の標的臓器です」とラパス大学病院の免疫学者は付け加えた。しかし、この病理に影響を受けているのは彼だけではありません。 「他の臓器の内皮損傷を探すと、それが見つかるでしょう」とロドリゲス・デ・コルドバは説明する。溶血性尿毒症症候群に関連する他の症状として、研究者らは神経学的関与や心臓病などの心臓の問題も観察しています。それらは同じコインの裏返しです。この病気は「一種の自傷行為だ」とCIB-CSICの科学者は説明する。血管壁を破壊し、ゆっくりと全身にダメージを与える自傷行為。最初に腎臓、次に体の残りの部分です。

スペインが症候群の管理を主導

フランシスコ・モンフォート氏の言葉を借りれば、「この病気は近年大きく変化した」という。彼と彼の家族はこのことを直接知っています。 2006 年のクリスマス、彼女の息子が患っていた高血圧をコントロールすることが不可能であることに直面した医師たちは、両方の腎臓を摘出する決断をしました。 「わずか3歳で透析を行い、何日も入院し続けるのは非常に困難でした」と彼はこのメディアにコメントしている。 「5か月の入院後、私たちは家に戻りましたが、透析のためにいつも戻っていました。数か月後、この病気には治療法がないことが確認されました。子供は不確定な期間透析を受けなければなりませんでした。話がありました。」何年も経っていましたが、私は知りませんでした」と彼は電話の向こうで言いました。

ソリリスという名前で販売されているエクリズマブは、5年前にスペインで認可された。 「親として、私たちは医師の言葉を信じなかったわけではありませんが、もっと知る必要がありました」と彼は言う。それが、彼らが溶血性尿毒症症候群の第一人者であるジュゼッペ・レムッツィのいるベルガモ（イタリア）を訪れた理由です。 「彼は非常に気配りがあり、人道的でした。彼は病気が何であるかを詳細に説明するためにほぼ2時間を費やしました。会議の終わりに、彼は私たちに数年以内におそらく解決策があることを理解させました」と彼は言います。それは 2007 年で、**欧州医薬品庁が溶血や赤血球の破壊を止めることを目的とした、バイオテクノロジーから生まれたモノクローナル抗体であるエクリズマブ**に関する最初の有利な研究を結論付けたのと同じ年でした。この破壊によって引き起こされる貧血は、まさに溶血性尿毒症症候群のもう一つの症状でした。この病理に対する待望の薬の開発が近づいてきました。

レムッツィはまさに、モンフォールをロドリゲス・デ・コルドバや我が国の他の専門家と接触させた人でした。 「スペインの医療専門家がこの症候群の管理を主導しています」とASHUAの会長は説明する。その会談から 3 年後、フランシスコの家族は最も待ち望まれていた電話を受けました。 「2010年に、彼らはエクリズマブと組み合わせた腎臓移植を提案しました」と彼は言う。彼女の息子が最初の感染症に罹ってからわずか4年後の9月、移植を受けた。医師らはまた、思いやりのある使用を目的として少年にソリリスという薬を与えた。 1年後、スペイン医薬品健康製品庁は我が国でのエクリズマブの使用を認可しました。 「手術から2年後、家族に喜びが戻ってきました。現在まで移植は完璧に効果があり、薬のおかげで感染の発生は止まりました」と彼は説明する。そのとき、彼らは少しリラックスして他の患者と会い始めました。 「私たちは受けた援助を返すために協会を設立せざるを得ませんでした」と彼は言う。こうしてASHUAが誕生した。スペインには十分に診断された患者が400人から500人いると推定されている。この組織は現在、ヨーロッパ、オーストラリア、アメリカの他の患者団体との連絡も維持しています。

高額な「命を救う」治療法

しかし、彼らの戦いはまだ終わっていません。 「危機のせいで治療を受けられなかった症例があることは承知している」とモンフォール氏は非難する。エクリズマブは高価な薬であり、年間約 30 万ユーロの費用がかかります。 「政治家が言うように、それは大きな影響を及ぼしますが、それは命を救います」とASHUAの会長は言います。ロペス・トラカサ氏はその価格が課題の一つとして挙げており、将来的にはこの症候群の発生を制御することが不可欠であるとも強調している。モンフォール氏によると、同協会は「腎臓専門医が医薬品支出を削減するよう圧力をかけられている様子を目の当たりにしてきたが、（政治家は）薬剤費の削減が腎臓内科の病床のコストも上昇させる可能性があるとは考えていない」という。その意味で、組織の社長は非常に批判的です。 「この薬の使用を減らさなければならないという圧力があります。」モンフォールが説明する矛盾は新しいものではない。ガリシア高等裁判所はすでに2013年に、エクリズマブなどの薬物の投与に関しては、医学的基準が経済的基準よりも優先されるべきであるとの判決を下している。スンタ・デ・ガリシア医師は、別の超稀な病気である発作性夜間ヘモグロビン尿症に罹患している患者に対するこの治療法を否定していた。この病気もこの薬で治療できる。判決は特に、健康への権利の保証と保護は「憲法の枠組みの中で特別な重要性を有しており、最終的な経済的節約を考慮するだけでそれを歪めることはできない」と述べた。

「この薬の使用を減らさなければならないという圧力がある」と患者団体ASHUAの会長は非難し、溶血性尿毒症症候群と闘う研究にも力を入れている。この協会は、スペイン科学技術財団(FECYT) とALSAが主導するキャンペーンに参加し、バスのチケットを購入した人は購入ごとに 1 ユーロを寄付することができました。 「上限は1万ユーロに設定されていましたが、最終的には2万ユーロに達しました」とモンフォール氏は称賛する。集まった資金は、スペインで病理の遺伝子診断を担当するロドリゲス・コルドバ研究所に割り当てられた。 DNA分析は「予防には不可欠です」とASHUAの会長は説明する。公衆衛生では遺伝子検査が想定されていますが、常にそうであるとは限りません。 「タラゴナの患者のケースでは、医師が検査をしないと言ったため、家族が検査費用を支払わなければならなかった」とモンフォール氏は非難する。

ロドリゲス・デ・コルドバ氏がHipertextualに説明しているように、「臨床診断がある場合は常に分子遺伝学的診断が行われます。」 「私たちは病因、つまり病気の原因を知ろうとします」と彼は指摘する。しかし、それが常に可能であるとは限りません。 「患者の40％において、研究では犯人が特定されませんでした」と専門家はコメントしている。これは、まだ特定されていない追加の遺伝子、または診断時に医師を混乱させる二次的な原因によるものである可能性があります。 DNA 分析は、CIB-CSIC 内で誕生したバイオテクノロジー企業 **Secugen** によって実行されます。彼のグループは、世界最大規模のサンプルのバイオバンクに関連する患者登録も管理しています。ロドリゲス・デ・コルドバ氏の意見では、遺伝子研究は「進化の予測」を可能にするだけでなく、「遺伝カウンセリングの利点」も提供する。

しかし、「溶血性尿毒症症候群では、治療を早く開始すればするほど、腎臓を救うなどの問題を早く回避できるため、DNA配列決定は治療法を決定するべきではない」と彼は説明する。明らかなことは、個別化医療には分子遺伝学的診断が不可欠であるということです。将来的には、原因を特定し、それに基づいて治療法を個別化できるようになるでしょう。ほんの10年前、フランシスコの息子が最初の流行に見舞われたときには不可能に思えたことだ。科学は進歩し、命を救います。