1807 年、博物学者のジョージ ハリスは、オーストラリアのタスマニア島で見た奇妙な有袋類について初めて説明しました。最初、彼はそれがディデルフィド科に属するものだと考え、したがって、必然的にクマの耳を思い出させるその耳の外観からも、ディデルフィス・ウルシーナと名付けることにしました。すでに別の種に同じ名前が付けられていたため、すぐにこの名前は変更されなければなりませんでした。このようにして、この特異な動物はある分類から別の分類へと移り、最終的に 1841 年にまさにハリスに敬意を表してSarcophilus harrisiiとして安定しました。

タスマニアデビルが腫瘍退縮の鍵を握る可能性がある

しかし、英国の博物学者も、その直後にそれを記述した科学者も誰も知らなかったのは、今日ではタスマニアデビルとしてよく知られているその哺乳動物が、将来、癌研究に重要な鍵を提供することになるということだった。世界中の研究者は、オーストラリアの有袋類の個体群を壊滅させる腫瘍と、ある種の人間の癌との間の共通要因を長年分析してきました。ある病気と別の病気の間には明らかな違いがあります。まず、この動物の腫瘍は、伝染性であることが知られている数少ない腫瘍の 1 つです。しかし、将来の治療法の開発に重要な手がかりを科学者に提供する共通点があります。これは、オーストラリアのピーター・マッカラムがんセンターマリアン・バー博士のチームによって実施された研究の事例であり、その結果は最近『Cancer Cell』誌に発表されました。

免疫システムを回避する

タスマニアデビル顔面腫瘍(DFT) は、既知の数少ないタイプの伝染性癌の 1 つです。有袋類がお互いの顔を噛み合うと、腫瘍細胞が通過し、新しい宿主の免疫システムを回避して、あたかも寄生虫であるかのように体内で増殖し始めます。しかし、彼らはどうやってこの防御大隊を避けることができるのでしょうか?

バー博士のチームは、これらの腫瘍から抽出した細胞を単離して培養した後、その鍵は主要組織適合性複合体 I (MHI) にあることを確認した。この主要組織適合性複合体 I (MHI)は、免疫系がどの細胞を認識するための標識として機能する特定の物質の配置に関与する遺伝子群である。破壊される。すべてがうまく機能していれば、腫瘍や病原体による感染が発生すると、影響を受けた細胞は MHC I 遺伝子を発現します。この遺伝子は、ある種の白血球によって攻撃されるべきであることを知らせる抗原を表面に露出させる役割を果たします。 Tリンパ球と呼ばれます。問題は、このプロセスがタスマニアデビル腫瘍細胞では正しく行われないことです。

この原因を分析することで、オーストラリアの科学者たちは、 PRC2 タンパク質複合体の活性が顕著に増加していることを発見しました。これらのタンパク質のレベルの増加は、CMH I の発現阻害の背後にあるようです。ヒトの腫瘍でも同じことが起こるでしょうか?

タスマニアデビル:人間を救う極悪非道な有袋類

これを検証するために、研究者らはヒトの小細胞肺がんと神経芽腫から抽出した細胞を実験室で培養し始めた。ここでも、PRC2 活性の増加と CMH I 発現の減少が観察され、これが多くの腫瘍が免疫療法に耐性になる理由であると考えられました。

治療法を求めて

これが判明したら、次のステップは PRC2 を「停止」する方法を見つけることでした。これを行うために、彼らはEZH2阻害剤として知られる一群の薬剤を使用し、試験管内で非常に良好な結果をもたらしました。これらの化合物はすでにさまざまな種類のがんに対するいくつかの臨床試験の一部となっていますが、これまでは常に異なる作用機序に基づいて使用されてきました。この新しい癌兵器に関する知識は、耐性を回避するために免疫療法と併用できるため、その使用に新たな道を提供します。結局のところ、敵と戦うための最初のステップは、彼を知ることです。そして、敵が癌の場合、タスマニアデビルは多くのことを助けてくれるようです。

参考資料一覧

  1. https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S1535610819303769?via%3Dihub

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