現在、化学療法と放射線療法は主にがんの治療に使用されており、一部の腫瘍には非常に効果がありますが、他の腫瘍にはほとんど役に立ちません。さらに、それらは腫瘍細胞だけでなく健康な細胞も破壊するため、多くの副作用を引き起こすという欠点があります。このため、科学者たちは、他の細胞に影響を与えることなく、がんに直接作用するがん治療法を見つけるために長年努力してきました。大きな進歩が見られましたが、特定の腫瘍に直接アプローチする非常に特殊なアプローチになる傾向があるという欠点があります。しかし今、日本の科学者チームが、多数の腫瘍に対して有効な、より一般的ながん治療法を開発しました。
今のところ、マウスでのみテストされていることに注意することが重要です。しかし、それを人間にも当てはめることができると期待されています。もしそうなら、それは残りの細胞を無傷のまま残すトロイの木馬のように内部からがんを攻撃するので、化学療法や放射線療法の完璧な代替手段となるでしょう。
これまでのところ、マウスを使った試験では副作用の数が少なく、非常に高い有効性が示されています。したがって、このがん治療は、私たちが長い間待ち望んでいた武器になる可能性があります。私たちはこれをいつものように慎重に見なければなりませんが、同時に希望を持って見なければなりません。
非常に特殊ながん治療法
一般に、特定のがん治療法を開発する場合、腫瘍内でのみ見られる分子に結合するプローブが使用されます。たとえば、腫瘍細胞上に存在するタンパク質を特異的に標的とする抗体がよく使用されます。しかし、どの腫瘍細胞にも存在しません。抗体は非常に特異的であるため、特定の種類の腫瘍の細胞のみを標的にすることができます。
その代わりに、この新しいがん治療法は、がん細胞などの高い酸化ストレスに苦しんでいる細胞に蓄積する分子であるアクロレインの検出に基づいています。
この研究を実施した同じ研究グループは、すでにこの物質を診断方法として利用していました。彼らは以前、アクロレインがアリールアジドと呼ばれる分子のクラスと反応し、 α-ジアゾカルボニル誘導体と呼ばれる他の化合物を生成することを発見していました。これは細胞にとって無害な反応です。しかし、それは科学者にとって重要なツールでもあります。そして、アクロレインは細胞内にあるため、アジ化物が蛍光分子に結合すると、両者の反応が起こると、この蛍光分子も細胞に固定されたままになります。したがって、蛍光を探すだけで診断方法として使用できます。当時、彼らは乳がんに対してそれを試み、非常に良い結果を得ました。
がんを攻撃するトロイの木馬
『Chemical Science』誌に掲載されたこの新しい研究では、著者らはわずかな変更を加えてその手順を繰り返した。蛍光分子の代わりに、彼らはアスタチン-211にアジ化アリールを結合させました。これは放射性核種です。つまり、分解すると放射線を放出する不安定な形の元素です。したがって、それは細胞に固定されたままで、放射線療法と同様に機能する放射線を徐々に放出しますが、腫瘍の内部からです。健康な細胞は完全に無傷のまま残ります。
この癌治療はいくつかの理由から非常に有利です。まず第一に、それはほぼあらゆる種類の腫瘍を標的にすることができるからです。また、それがどこにあるのか正確にわかっていない、がんの非常に初期の段階でも作用する可能性があるためです。そして最後に、転移の場合、がんが広がった場所を見つけてそれに応じて行動できるからです。
このがん治療はどのように行われるのでしょうか?
研究著者らはマウスを使った試験で、このがん治療を施すさまざまな方法を試験した。まず、齧歯動物に事前に移植されたヒト肺腫瘍にアスタチン-211 のみを注射した。次に、それを腫瘍に注射しましたが、アリールアジドと結合していました。そして最後に、彼らはアスタチン 211 とアリール アジドの同じ結合物を血流に注入しました。
放射性核種のみを注射した場合、腫瘍は成長を続け、マウスは生き残れませんでした。一方、アジドをプローブとして使用した場合、腫瘍の増殖はほぼ 3 分の 1 に抑えられました。さらに、それを腫瘍に注射すると、マウスの 100% が生存し、血流中では80% が生存しました。
これは、すでに見たように、たとえ腫瘍がどこにあるかがわからなくても、非常に良好な結果が得られることを示しています。論理的には、がんの位置を特定したほうがよいのですが、初期段階であるか転移があるためにがんの位置がわからなくても、すべてが失われるわけではありません。
いくつかの制限事項
このような場合にいつも言っているように、この研究の最初の限界は、それがマウスで実施されたことです。腫瘍細胞がヒトのものであることは興味深いが、患者に直接癌治療全体を実施した場合に結果が同じかどうかを確認する必要があるだろう。
一方、アクロレインは大きな酸化ストレスを受けた細胞に蓄積します。これはがんの場合だけでなく、アルツハイマー病などの病気の場合にも当てはまります。したがって、プローブが適切な方向に向いていない場合があります。いずれにせよ、これらは小さな例外であり、必要に応じて対処できます。
明らかなことは、このがん治療法は、これまでに試験された治療法とは異なり、非常に有望なものとして提示されているということです。もちろん、従来の化学療法に代わる選択肢ができる可能性はますます高まっているようです。それはいつも素晴らしいニュースだ。
参考資料一覧
- https://dx.doi.org/10.1039/d3sc02513f
- https://pubs.rsc.org/en/content/articlelanding/2021/cc/d1cc03590h
