ダウン症を忘れてはいけない600万の理由

「研究によると、ダウン症候群は治療法がなく、複雑すぎるため、放置すべき病気ではありません。介入が成功する可能性はあります」と、システム細胞・神経生物学研究室のグループリーダー、マラ・ディアセン氏は述べた。バルセロナのゲノム制御センター。同研究者はまた、21番染色体トリソミーがどのように患者に幅広い影響を引き起こすかを理解する努力がまだ行われていないことを考慮すると、この疾患は「科学者や臨床医にとって引き続き課題である」と述べた。他の兆候の中でも特に、染色体 21 の余分なコピーの存在は、学習と記憶の欠陥、心臓の欠陥、またはアルツハイマー病の早期発症を引き起こします。知的障害のある人の 30 ～ 40% がダウン症であると推定されています。

この「多因子疾患」の分子的根源を理解することが、ダウン症会議の目標です。分子メカニズムから臨床試験まで、現在ラモン・アレセス財団によって組織されています。ディアーセン氏は出席したメディアに対し、この障害の複雑さは、それが突然変異によって引き起こされるのではなく、「過剰なタンパク質によって」引き起こされるという事実に基づいていると説明した。つまり、科学界は、染色体 21上のどの遺伝子がダウン症候群に関連する影響に直接関与しているのかをまだわかっていません。 「ダウン症患者の認知プロセスを改善するには、トリソミーで何が変化するのかを理解し、関与する神経病理学的メカニズムを確認する必要がある」と研究者はコメントした。この疾患は最も一般的な染色体異常の 1 つと考えられており、スペインでは約 34,000 人、世界中では 600 万人が罹患しています。

ダウン症の研究における先駆的な科学者の 1 人が、ビクター・ティブレヴィッツです。フランシス・クリック研究所の研究者は、21番染色体トリソミーがなぜ心臓疾患と関連しているのかを理解するために、遺伝子組み換えマウスの開発に取り組んでいる。ディアーセン氏が記者会見で説明したように、「部分トリソミーの動物モデルが出現したことがダウン症の発症に役立った」とのことで、3コピーで発現すると心臓型の先天異常を引き起こす遺伝子の同定が可能になったという。知的障害のある人の30～40％がダウン症であると推定されているため、ダウン症をめぐる「遺伝的謎」を解明することは不可欠である。バルセロナの CRG の科学者の言葉を借りれば、「[各患者には] 21 番染色体のトリソミー自体に加えて、遺伝的多様性があるため、個別化された治療法を考えなければなりません。」この障害の発症に関する基礎研究は、新しい治療法の研究を改善するのに役立ちます。ディアーセン氏はラモン・アレセス財団のマドリード本部で「効果的な治療法は一つもないと思う」とコメントした。

新薬の研究開発・開発は官民を挙げて推進されています。この意味で、マラ・ディアーセン氏のグループは2つの臨床試験を実施した。1つ目は30人の健康なボランティアを対象とした第1相で、2つ目は87人の患者を対象としたもので、影響を受けた人々の「認知機能の改善」を実証した。評価された分子は、現時点では安全で無毒であると思われるが、実行機能と中長期記憶に関して一定の有効性を示している。 2番目の研究の結果はまだ発表されていないが、「非常に前向きだ」とディアセン氏は語った。クリーブランド（米国オハイオ州）のケース・ウェスタン・リザーブ大学医学部の研究者アルベルト・コスタ氏は、それほど楽観的ではなかった。研究者は、アルツハイマー病の治療法としてすでに認可されている薬であるメマンチンの40人を対象としたパイロット試験を主導し、長期記憶の改善が証明された。 200人のボランティアが参加した2番目の研究の結果は、認知に関連する5つの尺度を確認できる「ある兆候」を提供している。研究者らによると、21番染色体のトリソミーによって引き起こされる障害は「十分な注目を集めていない」という。

ダウン症の新しい治療法を見つけるための研究も、恐る恐る民間業界で始まっている。これは、バーゼルのロシュ イノベーション センターの中枢神経系科学者、ザビエル リオジェ ダルデュイ氏によって認められました。 「大手製薬会社全般にとって、特にロシュ社にとって、知的障害は新しいことだ」と同氏は認めた。神経心理学者は、動物実験でGABAα5脳受容体の薬理学的阻害による認知機能の改善が実証された後、ダウン症候群の人々の知的能力を向上させるための初の臨床試験に取り組んでいる。第I相試験で分子の安全性をテストした後、彼のチームは来年5月に青少年と成人を対象に実施された第II相試験の結果を発表する予定だ。ディアーセン氏によれば、「多くの共通の分子機構がある」ため、この種の薬の開発は他の知的障害の治療にも有益となる可能性がある。解決すべきもう 1 つの不明点は、これらの治療を開始するのに最適な日付を確認することです。 「マウスの出生前治療はより効果的です」と科学者はコメントした。リオジェ・ダルデュイもこの考えに同意し、「理想はできるだけ早い年齢に達することだ」と述べた。すべては、パネルの司会者でネイチャー・メディシン誌の元編集者であるフアン・カルロス・ロペスの言葉を借りれば、「それにふさわしい注目が集まっていない」複雑で、ほとんど研究されていない疾患に対処するためである。