スペイン対がん協会によると、スペインでは毎年約3,000 人の肝臓がんまたは肝細胞がんが診断されており、その割合は男性 10 万人あたり 14 人、女性 10 万人あたり 4 人です。これまでは、その危険因子の一部が男性で発生率が高いことが原因である可能性があると考えられていました。しかし、国立心臓血管研究センター (CNIC)に所属するスペインの研究者チームは、ジャーナル・オブ・エクスペリメンタル・メディスンの研究で、より具体的な新しい原因を報告したところです。

これはアディポネクチンで、女性に多く含まれるホルモンで、肝細胞の増殖を防ぎ、がんの増殖を阻止します。

アディポネクチンレベルの増加(右)は、雄マウスの肝腫瘍形成を減少させます。マニエリら、2019

ホルモンによるもう一つの違い

アディポネクチンは、脂肪(脂肪)組織細胞によって分泌されるホルモンであり、グルコースと脂肪酸の代謝に関与します。この研究の筆頭著者であるグアダルーペ・サビオ氏がプレスリリースで説明したように、このホルモンの循環レベルは男性よりも女性の方が高いが、ヒトの肝がんにおけるその役割については議論があり、さらなる研究が必要である。

彼女とチームの残りのメンバーは、研究につながる実験をマウスで行った。マウスは、メスに比べてオスの方が肝臓がんになりやすい種でもある。彼らは、女性の高レベルのアディポネクチンが、細胞増殖をブロックできる肝細胞内の2つのタンパク質、 p38αAMPKを活性化するため、このタイプの腫瘍の出現から女性を保護することを発見しました。

さらに、男性のテストステロン産生を阻害するとアディポネクチンレベルが増加し、それに伴ってこれらの腫瘍の増殖が減少することを観察しました。

アルコールが肝臓に与えるダメージを示す衝撃的なビデオ

一方、このホルモンは、脂肪肝、アルコール依存症、2型糖尿病などと並んで、肝細胞がんの危険因子の1つと考えられている肥満患者では減少するホルモンです。これらすべてを踏まえて、この研究は、アディポネクチンと、 AMPKタンパク質を活性化することが知られている抗糖尿病薬であるメトホルミンの両方が、この病気の治療に有用である可能性があると結論付けています。さらなる研究が必要だが、今のところ、世界中でがん関連死の第4位と考えられているこの病気の治療法を探る上で良い手がかりとなる。

参考資料一覧

  1. https://www.aecc.es/es/todo-sobre-cancer/tipos-cancer/cancer-higado/evolucion-cancer-higado
  2. http://dx.doi.org/10.1084/jem.20181288
  3. https://www.eurekalert.org/emb_releases/2019-04/rup-rdw032719.php

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