推定によると、肥満は毎年少なくとも 280 万人が死亡する病気です。この流行の原因は、さまざまな遺伝的、社会的、文化的要因を含む多因性です。今回、研究チームは、満腹感を制御し、肥満の発症に関与する分子機構を発見した。この発見は、それがどのように作用するかについて私たちが知っていることへの新たな扉を開き、この病気と戦うための将来の新しい治療法の始まりとなる可能性もあります。
OGT、肥満酵素
ジョンズ・ホプキンス大学の研究者チームの取り組みのおかげで
医学部は、カブリ神経科学発見研究所と協力して、肥満に苦しむ可能性を直接制御する酵素を特定しました。この肥満酵素は OGT と呼ばれ、インスリンの使用や体内の糖の代謝などのタスクに重要な意味を持っています。しかし、具体的には、この病気に関して OGT が行うことは、脳の一部のニューロン間に存在する「結合の強さ」を制御することです。この部分は室傍核であり、視床下部にあります。視床下部は、私たちの体の必須のニーズを制御する責任があります。 PVN としても知られる室傍核は、オキシトシンの分泌など、いくつかの基本的な機構に関与しています。
「私たちは、学習と記憶に関連する脳領域にそれがどのような影響を与えるかを調べるために、OGTを生成する遺伝子を除去すると何が起こるかを分析していました」と、主任研究者であり研究責任者のリチャード・L・ヒューガニア博士はニューロストリームに語った。研究を始める前に突然、オロフ氏はマウスが非常に太っていることに気づき、学習ではなく摂食の研究を始めました。」こうして研究は始まりましたが、それは幸運な偶然のおかげで起こったと言えます。 「摂食の制御に関与する脳の領域の遺伝子をブロックしていたことが判明した。」このようにして、この効果の背後にあるメカニズムが少しずつ明らかになりました。
「OGTは、多くの細胞プロセスを調節する非常に一般的な酵素です。PVNの細胞では、満腹と摂食のプロセスを調節する役割を担っています。」
肥満酵素である OGT の生成を「オフ」にすることにより、PVN にある小さな神経回路が正しく機能しなくなり、信号を送る能力が大幅に低下するようです。この結果、マウスで観察されたように、動物はより多く食べるようになります。結果によると、OGTを持たないマウスは、他のマウスとまったく同じ食事療法で2週間以内に肥満になった。肥満酵素の機能は、糖であるグルコースに由来する分子を加えることによってタンパク質を修飾することです。研究によると、この神経回路の場合、OGT の機能は、この脳細胞の回路間のシナプス接続、つまり神経接続の状態を維持することであるようです。
満腹感が鍵
肥満酵素のメカニズムは一方向に働いています。OGT をオフにすることで、マウスは毎食により多くの量を食べるようになりました。つまり、彼らはより多くの回数を食べるのではなく、むしろ仲間と同じ食事をしていたのです。しかし、食事のたびに彼らはより多くの時間を食べるようになり、わずか2週間後には肥満に苦しみ始めました。これは、肥満酵素の作用機序がマウスの満腹感に影響を与えていることを示しているようだ。
この事実を検証するために、研究者らはマウスに肥満状態にならないような厳しい食事を与えた。実際、低カロリーではないが管理された、つまり必要な量のエネルギーを与えられたマウスは、体重を適切に調節した。これは、他の分子メカニズムではなく、行動、満腹感を指摘する仮説と一致しているため、重要です。さらに、その後の研究で示されたように、食事に関連する他の代謝経路では変化が検出されなかったため、他の実験結果も同じ考えを示しています。
肥満との戦い
もう一つの重要な問題は、この研究が肥満との闘いにどのように役立つかということです。ただし、説明したように、この研究はマウスで行われました。研究者らは、このメカニズムを人間でも再現できることを期待している。しかし、それを言うのはまだ早いです。これが可能で、同じメカニズム、または類似したメカニズムが人間にも見つかったとしたら、それを肥満と戦うために使用できるでしょうか?この機構は一方向にのみ作用します。しかし、このメカニズムにより、時間の経過とともにこの病気に対する方法や治療に応用できる新しい研究分野が開かれることになります。
PVN における OGT のシナプス制御のメカニズムを理解できれば、この代謝経路の活性と満腹時の PVN の役割を制御する治療法を開発できる可能性があります。
まず、世界中で肥満に悩まされている1,900人のうち、その問題がまさに肥満酵素の機能不全によるものであると診断できる可能性がある。あなたの場合、治療は比較的簡単で、単に酵素の機能を回復させるだけです。しかし、フガニール博士は、この遺伝子の変異をまだ誰も発見していないことを明らかにしています。したがって、この経路が人間にもそのように存在するかどうかはわかりません。したがって、このメカニズムの発見によってどのような扉が開くのかを語るのはまだ時期尚早です。私たちが知っていることは、私たちを肥満に導く複雑なパズルについて、ますます明確になっているということです。戦闘の勝利に応じて各ピースがカウントされるパズル。
参考資料一覧
- http://www.who.int/mediacentre/factsheets/fs311/es/
- http://www.sciencemag.org/
