アルツハイマー病についての私たちの知識に疑問を投げかける発見

アルツハイマー病は、世界で最も研究されている病気の一つです。数百万ユーロ、数十万人の研究者、数千の研究所が、それ以上ではないにしても、世界中で約4,750万人が罹患しているこの病気と闘うために全力を注いでいます。しかし、戦うためには、当然のことながら、まず知る必要があります。それに関する知識を向上させることが不可欠です。特に、そもそも私たちが間違っていた可能性があることが結果によって示された場合にはなおさらです。アルツハイマー病に起因すると考えられている原因の 1 つのメカニズムが、私たちが考えていたように機能しなかったらどうなるでしょうか?彼らはバルセロナ生物医学研究所（IRB）でこれを発見したようで、そこでアルツハイマー病に関連するベータアミロイドタンパク質について私たちが知っていたことを覆しました。

ベータアミロイドとアルツハイマー病

この発見がなぜそれほど重要なのかを理解するには、まずベータアミロイドがアルツハイマー病とどのような関係があるのか​​を知る必要があります。これらのポリペプチド、つまり非常に小さなタンパク質にはさまざまな種類があり、抗菌保護からコレステロール調節まで体内でさまざまな機能を持っています。これらの機能の一部は、その非常に小さいサイズと特殊な形状によるものです。しかし、これと同じ特性が最悪の特性をもたらします。時間が経つと、ベータアミロイドが結合して、老人体と呼ばれるニューロンに蓄積する沈着物または線維が凝集して形成されます。

「アルツハイマー病の特徴の1つは、脳内でのベータアミロイドタンパク質の進行性の凝集です」と、この発見を行ったチームを率いたナタリア・カルラ氏がニューロストリームに説明している。 「これらのプラークは、アミロイド線維と呼ばれるAβ線維の凝集体で構成されています。このため、科学者らは、アミロイド線維が病気の原因であると提案しました。」しかし、時間が経つにつれて、脳内のこれらの線維のレベルと認知症の重症度との関係は一致しないことが観察されました。 「この発見は、線維の発達前に形成されたAβ凝集体が神経変性プロセスの原因であるという新しい仮説の形成につながりました。」続く。 「問題 問題は、これらの集約が数百または数千あるため、これらの集約を定義することにあります。問題は、これらの集約が 1 つだけではなく、数百または数千の集約であるため、これらの集約を定義することにあります。」

残念ながら、アルツハイマー病の発症の原因はまだはっきりとはわかっていません。私たちが知っていることは、一度発症すると治癒不可能で末期であるということです。この疾患の研究の基礎となっているパラダイムの 1 つは、β アミロイド斑が凝集して形成される方法がまさにこの疾患の発症における重要な要素であるということです。研究者らは、この病気の原因はプリオン過程であると疑っている。プリオンとその作用方法についてはすでにお話ししましたが、基本的には正しく機能する他のタンパク質を改変し、その優れた働きを破壊し、形状が変化して新しいプリオンとなる他のタンパク質に「感染」することで構成されています。まさにこの理由から、ベータアミロイド斑がどのように結合して形成されるかを知ることが非常に重要です。この事実は、これまで十分に詳細に解明されていると信じられていました。

しかし、私たちは間違っていました

それが、IRBによって発表され、 NatureのScientific Reportsに掲載された新しい研究が示しているようです。この研究では、アルツハイマー病につながるプロセスが始まるプラークの最初のステップを分析します。これまで、最も一般的なβアミロイドペプチドである「Aβ40」と「Aβ42」は、その種類に応じて特徴的な方法（ペア、トリオ、四量体、五量体を形成）で結合すると考えられていました。この知識は、科学界がアルツハイマー病の研究と闘いを続けるために使用してきた受け入れられた前提です。しかし、カルーラ博士と彼女のチームの結果は、凝集体がこれまで考えられていたものとは異なる方法で形成されるため、この前提が間違っていることを示しています。さらに、それらは信じられていたパターンに従わないだけでなく、これらの最初のステップで球状の集合体を形成します。

2 つの手法のどちらが異常な結果をもたらしたかを特定するために、新しい実験を計画する必要がありました。

「私たちは、Abeta 40 と Abeta 42 の初期凝集体の形状の定義を支援したいと考えました。このため、質量分析に基づく新しい技術の使用を開始しました。」この手法では、各集合体を構成するユニットの数に関する情報も提供されます。しかし、研究チームによって得られた結果は、SDS-PAGE と呼ばれる一般的に使用されている技術によって得られた結果とは一致しませんでした。 「ここから、2 つの手法のどちらが異常な結果をもたらしたかを特定できるように、新しい実験を計画する必要がありました。そして、それが SDS-PAGE であることが判明しました。」カルーラ博士は言いました。これは、研究の外にいる人の目には理解するのが難しいように見えるかもしれませんが、この戦争のより良い未来のための基礎を築きます。

細部の重要性

なぜなら？実際には、これはかなり単純な問題です。病気の進行を阻止しようとする薬剤の大多数は、これらの凝集体のベータシートとして知られるものの形成と作用を防ぐことに重点を置いています。これを行うために、彼らは互いに団結する方法に基づいて行動します。しかし、研究が示すように、これらのシートが実際には形成されていない場合、どうすればうまくできるでしょうか?これまでのところ、病気の進行をある程度軽減する成果が得られています。しかし、この一見小さな詳細に関する知識を向上させることで、治療における顕著な飛躍が期待できます。はい、これはおそらく科学の大幅な改善に役立つ最初の石です。アルツハイマー病に対して開発された薬によって測定される十分な証拠があれば、最も確立された知識は解体される可能性があります。

カルーラ博士は、すでに説明したように、薬を開発するには、治療標的について非常に明確にし、長く費用のかかる研究を実施する必要があるため、その応用がすぐにできるとは考えていません。しかし、重要な変化が約束されています。今では間違いのように見えることが、この時代を通じて科学界でどのように存続してきたのかを見るのは興味深いことです。治験審査委員会チームは、これにはあらゆる危険が伴いますが、長年にわたって確立されてきた意見を裏付けることができる非常に確かなデータを提示したいと考えていました。そして、その出版物が示すように、彼らはそれを達成したようです。これは、最も確立された知識でさえ、時には一瞬にして解体される可能性があることを示す完璧な例です。もちろん、そのためにはそれを裏付ける確固たる一貫した証拠が必要です。これが知識とより良い生活を求めて科学が進歩する唯一の方法です。