脂肪が最終的に死に至る場合: ニーマン・ピック症候群

既知の希少疾患は 7,000 以上あります。その複雑な遺伝的起源は、多くの場合、患者にとって最大の敵は自分の体であることを意味します。まれなニーマンピック病の場合、この事実は特別な関連性を持ちます。影響を受ける人の大多数は子供です。そしてこれは、この症候群の予後が非常に悪いためです。そして、この病理の詳細は日に日に分かってきていますが、まだ発見すべきことはたくさんあります。一方、医師、研究者、家族は患者とともにこの病気と戦っています。これはニーマン・ピック症候群に罹患した人々の物語です。

ニーマンピック病はどのような影響を及ぼしますか?

「致死性の可能性がある。」ニーマン・ピック病は通常、この恐ろしい言葉で説明されます。しかし、その現れははるかに複雑です。私たちが知っている A、B、C、D の 4 つのタイプのうち、それぞれの臨床像はさまざまです。いずれの場合も、この病気は脂質を正しく代謝できないことが原因です。これは、私たちの体が脂肪を適切に利用できないことを意味します。具体的には、それらを除去することができず、肝臓、脾臓、神経系などの場所に過剰に蓄積します。これにより、細胞が保存されている細胞の死滅が引き起こされます。この病気の最も一般的な症状は、摂食障害、脾臓または肝臓の過剰な成長による腹部の膨満、および運動能力の喪失から始まります。少しずつ、この病気に罹患した人々の行動は制限されていきます。けいれんや震え、会話の困難、目の異常な動きなどが見られます。

もう 1 つの共通の特徴は、重度の認知障害です。脾臓や肝臓が特に大きくなるなど、健康診断でのみ確認できる症状も現れます。ニーマン・ピックの影響を受けた子供たちは、ほとんどの場合、能力を失います。 A 型では、罹患した子供は 2 歳か 3 歳まで生存できません。タイプ C とタイプ D (後者の変形) は事実上致命的であり、生後 1 か月を生き残る子供はほとんどいません。タイプ B のみがより良性の予後を可能にします。これは、神経学的関与が存在しないこの症候群の唯一のケースです。これは、影響を受けた人の中には成人に達する人もいる可能性があることを意味します。しかし病気は止まらない。現時点では、その作用機序については多くのことがわかっていますが、治療する方法はありません。いずれの場合も、症候群の発現により平均余命は短縮されます。

プロテインのせいで

よくあることですが、病気は私たちの性質のほんの一部が原因です。小さいですが、もちろん必要不可欠です。この場合、スフィンゴミエリナーゼと呼ばれる酵素、タンパク質について話しています。これは、細胞膜に関連する非常に重要な物質の分解に関与しています。この酵素の欠陥は遺伝します。これは劣性発現であり、両親がこのタンパク質の突然変異を持っている必要があることを意味します。スフィンゴミエリナーゼは、リソソームと呼ばれる細胞小器官が関与する複雑な代謝システムで作用します。リソソームの機能は数多くあり、非常に重要です。この酵素は十分に機能しないため、細胞小器官は脂質の輸送と「リサイクル」を担当できません。したがって、コレステロールと脂肪の過剰な蓄積を引き起こすさまざまな障害が発生します。このため、ニーマンピック病はリソソーム病 (細胞リソソームの適切な機能を妨げるため) およびリピドーシス (脂肪蓄積障害) であると考えられています。

結局のところ、ニーマン・ピック病によって引き起こされる臨床像全体の真の犯人は、この有害な蓄積です。すべての余分な脂肪と同様に、細胞内に蓄積された脂肪も悪影響を及ぼします。まず、脾臓や肝臓などの場所に蓄えられ、先ほど話した異常な増殖を引き起こします。しかしさらに、これらの脂肪は神経系の形成に不可欠です。私たちのニューロンには、細胞膜がその上を転がることによって形成された大きな「チャネル」があります。この細胞膜の組成の大部分はスフィンゴミエリンによるもので、それを構成する全脂質の 85% を占めます。スフィンゴミエリナーゼが働かないと、神経細胞を形成するための「レンガ」となるはずの脂肪がゴミのようにたまり、神経細胞を少しずつ殺してしまいます。ここが神経細胞の劣化の原因であり、特に運動障害や認知障害として現れます。

脂肪を「一掃」する分子

ニーマン・ピック病と闘いながら日々働いている人はたくさんいます。病理学とその影響に興味を持つ専門医がますます増えています。スペインのニーマンピック財団も知識を広め、影響を受けた家族を支援するために活動しています。この激しい戦闘におけるもう 1 人の重要な人物は、この戦争で新しくより優れたツールを研究する科学者です。このような複雑な病気を理解するには、非常に特殊な方法と技術が必要です。患者に新たな希望の道を開くには、非常に具体的で具体的な治療法も不可欠です。ニューロストリームは、生化学、バイオテクノロジー、栄養学、食品科学技術の分野の研究者であり、科学普及ブログ *Scientia* の著者でもあるホセ マヌエル ロペス ニコラス氏に連絡を取りました。

シクロデキストリンに関する広範な研究により、ほとんど驚くべきことに、患者の生活の質の向上に役立つ病気と緩和治療の研究に導かれました。 「ナタリアの事件はソーシャルネットワークを通じて伝えられました。ある日、私が何年も研究してきた分子であるシクロデキストリンについて言及されているのを目にしました。それは、言ってしまえば普通の会話ではありません。」ホセはこの言葉で、この病気に関する研究の役割がどのように始まったのかを語ります。ナタリアは、この珍しい症候群に罹患しているムルシア出身の少女です。彼が正しくコメントしているように、彼のイニシアチブを生み出したのはソーシャル ネットワークでした。「スレッドを引っ張って彼の事件を知り、私たちは一歩前進することに決めました。」

シクロデキストリンは「ほうき」の役割を果たし、分子を摂取してから摂取するまでの間に蓄積するコレステロールを一掃する。研究者は、彼の研究が患者を助けるために存在する他の多くの取り組みのうちの1つにすぎないことを明らかにした。これを理解するには、なぜナタリアと他の患者にヒドロキシプロピル ベータ-シクロデキストリンが投与されているのかを理解する必要があります。この化合物は非常に特殊な分子環を形成します。脂肪を包み込み、蓄積を防ぐ効果があります。したがって、それを抽出し、その有害な影響を軽減することができます。 「シクロデキストリンは、分子の摂取の間に蓄積するコレステロールを一掃する「ほうき」の役割を果たします」とホセは説明します。 「私たちの研究は、この治療の薬物動態、つまり薬物が完全に排除されるまでの体内に存在する時間を研究することで構成されています。これは、分子を投与できる頻度を理解することが重要であり、薬物の滞留時間に依存します。時間が経てば経つほど、薬剤の蓄積は少なくなります。そのため、どのくらいの頻度で投与できるかを知ることが重要です。

生活の質を向上させるための研究

ただし、最初に述べたように、この治療は単なる緩和策です。残念ながら、この病気の治療法はまだありません。ニーマンピックB型に罹患した患者の研究室では、有望な結果が得られています。しかし、それは実験室の中だけでした。この病気を治すための臨床段階に達する治療法はまだ登場していません。一方で、患者の生活の質を改善するにはさらなる研究が必要です。これは、この治療法開発への関与について話を聞いたホセが私たちに教えてくれたことです。 「世界中の何百人もの研究者がこのような研究を行ってきました」と彼は研究自体について話すときに私たちに語ります。 「これは、他のことと同じように、治療にも少しずつ応用されていくパズルのようなものです。科学は、具体的で応用されたデータだけの問題ではありません。」

そして、ニーマン・ピックのような複雑な病気に関連する治療は、綿密な研究によって裏付けられている必要があります。この症候群は、シクロデキストリンの薬物動態など、いわゆる「基礎」研究の必要性を完全に例示しているため、ナタリアの生活の質を改善する治療という直接的な応用が可能になります。 「基礎研究と応用研究を区別するのは間違いです。最終的には悪い研究と良い研究があると私は信じています」とホセは語ります。 「基礎研究を伴わない応用研究の例を私は知りません。」現在、この病気に光を当てようとする出版物の数が増えています。しかし、やるべきことはまだたくさんあります。

症候群の背後にある人々

すべての患者、すべての家族、すべての医師、すべての研究者の背後には名前があります。人です。ニーマン・ピック病は、世界人口全体における発生率が低いため、まれであると考えられている 7,000 の病気の 1 つです。スペインでは、ニーマン・ピック症候群に罹患している家族はわずか約 20 家族だけです。スペインのニーマンピック財団は、この病気に関する研究を促進し、影響を受けた家族を支援し、この病気について得た知識を医療従事者に広めることを目的としています。彼らの使命は、潜在的な通信事業者に不必要なリスクを回避するようアドバイスすることでもあります。さらに、これらすべての種類の活動を支援するための資金集めにも取り組んでいます。

他の希少疾患でも同様に、罹患した家族は、自分たちの問題を認識していないシステムを前に無力感を感じます。そして、それは不可欠な仕事です。他の希少疾患と同様、罹患した家族は、自分たちの問題を認識していないシステムに直面して無力感を感じます。患者の家族の間では、不確実性、誤った情報、無力感が一般的です。ニーマン・ピック事件は主に子供に影響を与えるため、非常に困難な要素も持っています。なぜなら、すでに述べたように、専門性や名前の背後には人々がいるからです。ナタリアとの関わりについてホセに尋ねると、「私はシクロデキストリンに惹かれました」と説明した。 「事件、少女とその家族を知れば知るほど、明らかに個人的な関与が始まります。」この種の病気を考える場合、人的要因は欠かすことのできない要素です。実はこれが数字に対して決定的な特徴なのです。

社会は少しずつ意識を高めてきていますが、希少疾患に対しては依然として無力感が一般的です。これは多くの団体や団体が非難していることだ。スペインのニーマンピック財団やスペイン希少疾病協会などの団体の活動のおかげで、影響を受けた人々は頼れる基準点を得ることができます。これらの病状に影響を受けるごく少数の人々の声を上げるのを支援しているのは、これらのグループです。この声には、希少疾患を持つ人の人生について毎日少しずつ学んでいる何千人もの人々が参加しています。