皮膚の80％を置き換える遺伝子組み換え移植片のおかげで子供が命を救う

わずか7歳のアレックス（仮名）は、子供時代に直面すべき問題の1つに直面していました。この少年は生まれたときから表皮水疱症と呼ばれる稀な病気を患っていました。この病気はDNAの単一の突然変異によって引き起こされ、一般に蝶のような皮膚と呼ばれるものの外観を引き起こします。アレックスはまだ赤ん坊の頃から、体中、特に脇腹、手足、背中に水疱や潰瘍ができていました。数年後、2度の重篤な感染症により、すでに脆弱だった皮膚がさらに悪化したため、彼の健康状態は悪化した。

入院の6週間前、少年は皮膚の最外層である表皮がほぼ完全に剥がれ落ちた。ボーフム（ドイツ）のルール大学小児科病院の熱傷病棟で治療を受けた後、医師たちは利用可能なすべての治療戦略を用いて未成年者の治療を試みた。しかし、どれもうまくいきませんでした。アレックスは医療従事者や家族の無力さに直面し、死の瀬戸際にある危機的な瞬間にいた。状況があまりにも絶望的だったので、医師たちは両親のインフォームド・コンセントを得て、臨床試験の外で思いやりのある使用療法を適用して彼の命を救おうと決意した。幸いにも彼らは成功した。

肌を回復するための遺伝子および細胞療法

ドイツ、イタリア、オーストリアの研究者らは、本日ネイチャー誌に掲載された論文でその結果を報告した。この研究は、医師たちが遺伝子組み換え表皮移植術のおかげで、どのようにして未成年者の皮膚の 80% を元に戻すことができたのかを明らかにしています。この子の健康状態が深刻だったため、医師らは失われた表皮を補う移植片を研究室で作製するため、水疱や潰瘍の影響を受けていない皮膚の小さな領域から細胞を抽出した。

その後、ウイルスベクターを使用することで、 LAMB3遺伝子に位置する病状の原因となる変異を修復することに成功した。こうして彼らは、アレックスの皮膚を再構築するための一連の完全に機能する移植片を開発することを目的として、ケラチノサイトと呼ばれるこのタイプの細胞の完全に健康な培養物をなんとか入手することに成功した。遺伝子治療と細胞治療を組み合わせたこの戦略により、医師が移植片が「引っ掛かる」ように傷口を適切に整えた後、改変された表皮を導入して実質的に子供の体表面全体を覆うことができた。

これまでにも他の遺伝子組み換え皮膚移植が行われてきましたが、これほど高い割合で修復できた試みはありませんでした。科学と医学の偉大な進歩により、表皮の 80% を交換することで子供の命を救うことができ、彼はボール遊びや自転車に乗るなどの日常生活に戻ることができました。 21か月間彼の経過を追跡した後、医師らは治験の成功を裏付けた。再生した表皮は真皮と呼ばれる下層に強く接着し、アレックスの皮膚は治癒し、水ぶくれや他の種類の怪我は再び発生していない。 。 それ以来。

Natureに掲載された結果によると、 in vitroとin vivo の両方で行われた観察によると、実験室で作成されたヒトの表皮には、自己複製して健康なケラチノサイトを補充できる幹細胞の数が限られています。さらに、アレックスはドナーでもありレシピエントでもあったため、遺伝子組み換え皮膚移植が自家移植であること、つまり表皮が同じ人からのものであることを考慮すると、移植片拒絶反応の可能性などの問題は観察されませんでした。しかし、研究者らは、21か月の追跡調査で子供に何の問題もなかったが、治療による悪影響が生じていないことを確認するために、子供の健康状態のモニタリングを継続したいと考えている。

治療法がなかった遺伝病

「表皮水疱症は、表皮と真皮を結合する『接着剤』のタンパク質の変異によって引き起こされる遺伝性疾患です」と、ラパス大学病院の皮膚科医であるラウル・デ・ルーカス博士はHipertextualに説明しています。スペインに存在するこの病理に関する2つの参考単位。 「小さな外傷は水疱を引き起こし、その深さに応じて傷跡が残ります」。これにより、爪の喪失、指の結合、口腔または肛門の粘膜の障害などの問題が発生し、その結果、嚥下や食事が困難になります。 、整形外科的影響、そして最も深刻な場合には皮膚癌の出現、さらには患者の死亡さえも引き起こします。

残念なことに、今日まで表皮水疱症には治療法がありませんでした。スペイン皮膚科・性病学アカデミー（AEDV）のスペイン小児皮膚科グループの一員でもあるデ・ルーカス医師は、患者は水疱を防ぐために「密着しない特殊な包帯」で治療を受けており、場合によっては抗生物質も投与されると電話でコメントした。ある種の細菌感染症に罹患している場合、または食道を拡張して罹患者の栄養状態を可能な限り改善するための治療が行われた場合に投与されます。スペイン小児科学会が出版した論文に記載されているように、皮膚の極度の脆弱性だけが彼らの直面する問題ではなく、とりわけ骨格、心臓、腎臓の合併症を患う可能性があるためです。米国国立衛生研究所のデータによると、この病状は非常にまれで、100万人に1人の症例しか検出されません。

ラウール・デ・ルーカス氏によれば、本日『Nature』誌に発表された研究は、「不可能が可能である」ことを証明することで「画期的な出来事となった」という。専門家はニューロストリームに、これまでにも健康なドナーと患者の親族の両方から皮膚移植が行われたことはあったが、これほど広い表皮面積が交換されたことはなかったと語った。アレックスさんのケースは、彼の意見では、子供が「死につつあった」ため「絶望的」だったが、この成果は「慎重かつ熱意を持って」受け止めなければならず、明らかに従うべき一線である。 「広範囲の皮膚に影響を受けており、緊急の治療が必要な非常に絶望的な患者がいます」と彼は主張する。

しかし、ラウル・デ・ルーカス氏の意見では、 「全身移植は非常に費用がかかり、複雑です」。幹細胞と遺伝子組み換え皮膚を採取し、患部を「剥がして」自家表皮移植を行わなければならないため、子供が受けた手術にはリスクも伴うが、手術中に発生する可能性のあるあらゆる技術的合併症も伴う。介入。この皮膚科医はまた、皮膚の傷が感染している場合、他の状況では移植片が「生着」しない可能性があるとも指摘している。最後に、ウイルスベクターを使用して遺伝子改変されたケラチノサイトの適用は、ゲノムに改変が起こり、ドイツで治療を受けた子供にはまだ起こっていない腫瘍が出現する可能性があるため、論争を引き起こしている。

がんのリスクを回避するために、ラウール・デ・ルーカスのグループは、マルセラ・デル・リオ率いるCIEMATチームと協力して、ウイルスを使わずにゲノムを編集し、DNAのエラーを修正するCRISPR-Casシステムの使用を研究している。ベクトルとして。皮膚科医の意見では、表皮水疱症は非常に深刻な病気であり、主に皮膚に発生するため、起こりやすい合併症を伴うため、それを治すために新しい治療戦略を試すことは可能です。魚鱗癬など、単一遺伝子の変異によって引き起こされる他の病状も、新しい研究で安全で効果的であることが証明されれば、この種の治療法から恩恵を受けることになるでしょう。

肯定的な結果にもかかわらず、デ・ルーカス氏は、患者とその家族に誤った希望を与える可能性がある、決定的な解決策がすでにあるという考えを打ち出さないように「賢明」であることを求めています。これらは多大な苦痛を引き起こすだけでなく、影響を受けた人々の生活の質や身体的イメージを大きく妨げる病気であることを考えると、本日『Nature』誌に掲載されたような約束に直面しても、慎重であり続けることが重要です。ブリュッセル自由大学の科学者マリアセレステ・アラゴナ氏とセドリック・ブランパン氏は意見を共有し、このような壊滅的な病気に冒された表皮を完全に交換することに関しては「実現可能性」と「安全性」を強調しています。この子の治癒は、疑いなく、遺伝子および細胞療法の「成功」であり、必要な予防措置をすべて講じた上で、他の重篤な病状の治療への扉を開く戦略である。