これらはスペインで開発中の新型コロナウイルス感染症（COVID-19）に対するワクチンのうちの3つです

SARS-CoV-19に対するワクチン開発競争が実を結び始めている。当社は、ファイザー、BioNTech 、モデルナ、オックスフォード・アストラゼネカなど、いくつかの国で承認されています。ロシアではすでに国民にスプートニクVのワクチン接種を行っており、アルゼンチンなどラテンアメリカ諸国もこの注射を受ける予定だ。しかし、すでにいくつかのワクチンが開発されているとはいえ、それですべてが終わったわけではありません。実際、スペインでは新型コロナウイルス感染症に対する 12 種類のワクチンが開発されており、そのうち 3 つの作業グループは高等科学研究評議会 (CSIC) からのものです。

スペインで開発されている、新型コロナウイルス感染症に対する 3 つのワクチンは何ですか?彼らは試験のどの段階にいますか?すでに承認されているワクチンとは違うのでしょうか？ Hipertextualでは、SARS-CoV-2 と戦うためにスペインで何が行われているかについてもう少し詳しく知るために、これらのワクチンを開発しているチームの 3 人の研究者と話をしました。

天然痘ワクチンの変種、最も近い候補?

マリアノ・エステバン氏は国立バイオテクノロジーセンター（CBN-CSIC）のポックスウイルス・ワクチングループの責任者であり、ワクチンにおけるSARS-CoV-2ゲノムの配列決定が発表されて以来、彼のチームと協力してきている。 「その日のうちに、研究室の同僚であるフアン・ガルシア・アリアサと私は熱心に取り組み始めました。そして2か月後にはプロトタイプが完成しました」と彼は電話の向こう側からニューロストリームに説明した。これは、ペドロ・ドゥケ科学イノベーション大臣が、昨年4月にスペインではすでにワクチン候補があると述べた際に話したワクチンです。当時は「まだ初期段階にあった」と研究者は言う。 「研究は動物で行われなければなりませんでした。」

人類の歴史を通じて、完全に根絶された病気は 1 つだけです。天然痘が消滅したのは徹底した予防接種キャンペーンのおかげです。現在、エステバン氏が研究チームと共同で開発しているワクチンは、「天然痘を根絶したワクチンの変異型に基づいている」と研究者は説明する。この場合、「スパイクまたはＳタンパク質遺伝子が組み込まれた」弱毒化ポックスウイルスウイルスが使用される。

「私たちは動物モデルで、中和抗体の産生と、感染細胞を認識して破壊する役割を担うTリンパ球の活性化により、非常に強力な免疫を生み出すことを示しました。」

ワクチンの臨床試験

研究者らは、このスペインのワクチン候補の臨床試験の第1段階を2021年の第1四半期に開始したいと考えている。これは技術バッチを呼び出し、臨床バッチを作成する準備が整いました。エステバン氏が指摘しました。この臨床バッチを使用して、スペインの医薬品庁に臨床書類を提出し、試験の開始を許可してもらいます。 「また、承認を得るために欧州医薬品庁にも送る予定です」と彼は付け加えた。

「安全性と免疫原性、つまり免疫反応の程度を確認するために、100人の健康なボランティアを対象とした第1相から開始します。安全性を確認し、より多くの情報を得るために、500人のボランティアを対象とした第2相の臨床試験と実質的に重なることになります。」免疫原性については、もしすべてがうまくいけば、 20,000 人または 40,000 人のボランティアによる臨床フェーズ 3 をすでに検討できるでしょう。つまり、それは夏の終わりになるでしょう。つまり、 2021 年の第 3 四半期です」とエステバン氏はHipertextualに説明します。

研究者と彼のチームは、長年にわたり、HIV、エボラ出血熱、ジカ熱、チクングニア熱に対するワクチンの開発に取り組んできました。そして今度は SARS-CoV-2 に対してです。

他のワクチンとの違い

スペインのグループが作成した新型コロナウイルス感染症ワクチンと、すでに承認されているワクチンとの間にはいくつかの違いがある。まず、ファイザー社やモデルナ社の製品は、「細胞に浸透してプロテインSを生成」し、「95％の防御を誘導するため、非常に興味深い免疫応答を活性化する」メッセンジャーRNAを使用している。しかし、エステバン氏は、免疫が自分たちで獲得するよりも「時間がかかる可能性がある」と説明する。

「私たちの場合、非常に弱毒化されたウイルスであるポックスウイルスを使用します。これは人間の細胞内では複製しませんが、非常に効率的な方法でコロナウイルスの遺伝情報を細胞に輸送します。RNAよりも効率的です」これは非常に急速に細胞に侵入し、コロナウイルスタンパク質を生成し始めるウイルス粒子であり、その時間が最も多くのプロテインSが生成され、48時間後には生成が停止されるため、最初の24時間が重要です」とエステバン氏は言う。 。

「これは非常に強力な遺伝情報を持つウイルスであるため、タンパク質のコピーを何千、何百万も生成することになります。したがって、非常に強力な免疫反応が引き起こされるでしょう」と研究者は言う。さらに、同社のワクチンはファイザーのものほど保存に風邪をひく必要がない。 「冷蔵庫で数カ月、室温で数日も保存できる」と研究者は言う。

オックスフォード・アストラゼネカの場合、媒体は異なります。それは「人体に無害な」アデノウイルスです。しかし、考え方は似ています。コロナウイルスの S タンパク質に免疫反応を引き起こすよう教え込むのです。

遺伝子工学、コロナウイルス専門家のワクチン

SARS-CoV-1 や MERS-CoV などの他のコロナウイルスの経験には、何かポジティブなものがなければなりませんでした。そして、パンデミックは当時阻止されたという事実にもかかわらず、この種のウイルスの研究は続けられています。このため、彼らはワクチンの開発にコロナウイルスに関する30年以上の経験を費やしており、そのうち17年はSARSやMERSの原因となるヒトコロナウイルスに特化している。

「ウイルス自体に基づいているという点で、他の世界のワクチンとは異なります」と、ルイス・エンファネス氏とイザベル・ソラ氏とともにこのスペインの新型コロナウイルスワクチンの開発に取り組んでいるCNB-CSIC研究員のソニア・ズニガ氏は電話で語った。 19. 「私たちがやっているのは、研究室で遺伝子工学によってウイルスを再構築し、重篤な病気を引き起こし、蔓延させる要素を取り除くことです。したがって、最終的には、病気を引き起こさない、または蔓延させる可能性のあるワクチン候補が残されます。 」と彼は言います。

「また、ウイルスではないため伝染することがありませんが、自然感染と同じ経路（鼻経路）で接種されるという特殊性があります。そのため、粘膜保護効果はそれよりも高いことが期待されます」新型コロナウイルス感染症（COVID-19）に対する他のタイプのワクチンを投与すること。そして、ウイルスのいくつかの成分が含まれているという事実と合わせて、スパイクタンパク質に対する体液性免疫（抗体）とさまざまな成分に対する細胞反応という、より完全な免疫を刺激することになる。バイラル”。

他のワクチンとの違い

したがって、スパイクだけでなくウイルスの他の部分も認識するワクチンです。たとえば、スペインのワクチンとオックスフォード・アストラゼネカのワクチンの違いは、後者には S タンパク質という 1 つの成分しか含まれていないことです。また、ファイザーやモデルナのワクチンでも、mRNA を介して行われますが、同じことが起こります。 「私たちのワクチンにはより多くのウイルス成分が含まれており、これが世界の他のワクチンとの違いです」と研究者は言う。

「私たちのワクチンもRNAに基づいていますが、増幅されています。これは、接種しなければならないワクチンの用量が、増幅されていない他のRNAよりもはるかに低いことを意味します。」したがって、2回目の投与は必要ありません。 「例えばMERSを引き起こすコロナウイルスなど、私たちが開発した同様のワクチンの経験では、ワクチンの単回投与で動物モデルで100%の防御が可能であり、現時点で私たちがそれをテストしているところです。 「SARS-CoV-2のワクチンが、私たちが過去に開発したワクチンと同じくらい優れていることを願っています」と彼は結論づけた。

スペインのDNAワクチン

ビセンテ・ララガ氏の研究グループは DNA ワクチンに取り組んでいます。 「ワクチンが持つのは 2 つの基本的な要素です。ウイルス遺伝子、この場合は S タンパク質をコードする遺伝子、そしてもう一方で、プラスミドであるベクターを持っています。つまり、自然界に見られる環状 DNA 分子、 」 マルガリータ・サラス生物学研究センター (CIB-CSIC) の生化学および分子生物学の医師、ペドロ・ホセ・アルコレア氏が電話でHipertextualに説明しています。アルコレアは、現在スペインで開発中の新型コロナウイルス感染症ワクチンの共同主任研究者でもある。 「しかし、私たちのプラスミドは合成です。ウイルス遺伝子を細胞に導入し、細胞自体が遺伝子を読み取って抗原を合成することを目的として、由来の異なるさまざまな要素が含まれているからです。」と彼は付け加えた。

私たちの細胞によって読み取られると、細胞自体が S タンパク質を発現するため、免疫系がそれを検出して反応を起こします。この作業部会が同様のワクチンを開発したのは初めてではない。実際、彼らの研究は以前の研究、つまり犬のリーシュマニア症の研究に基づいています。 「私たちは長年にわたって取り組んできており、さらにすでに医薬品庁への登録段階に入っています。」つまり、 Larraga と Alcolea のチームがすでに持っていたすべての知識が、可能な限り短期間で SARS-CoV-2 ワクチンを開発するために使用されています。 「これにより、状況に迅速に対応し、コロナウイルスワクチンの接種を開始することができました。」

新型コロナウイルス感染症ワクチンを求めて

新型コロナウイルス感染症（COVID-19）に対するワクチンを探すこの3番目のスペインチームは、他のグループよりやや遅れて研究を開始した。ただし、1月中旬には臨床試験を開始するための承認を申請したいと考えている。 「私たちは4月末にこのワクチンを作る方法を考え始め、5月には作業に取り掛かりました」とアルコレア氏は言う。

「まず第一に、私たちはいくつかの候補を設計しました。タンパク質全体、サブユニット、免疫原性がより高いと思われる領域、アジュバントとなる可能性のある他の配列を追加しました…私たちは、免疫原性を評価するためだけに野生型マウスで予備研究を行いました。免疫反応が起こり、他の候補よりも有望な候補が見つかり、そこから選ばれた候補のみを対象にその実験を繰り返しました。」

「私たちは用量や投与経路などを評価するためにさらにいくつかの実験を行いました。そして、それが良好な体液性および細胞性反応を誘発することはすでに明らかでした。次に私たちがしたのは、ウイルスによる攻撃に対する防御試験を開始することでした。」と説明します。共同主任捜査官。

試験を続けるために、研究者グループは国立農業食品研究技術研究所（INIA）動物研究センター（CISA）のノエミ・セビリア博士と協力する必要があった。それは、スペインに 2 つあるレベル 3 バイオセーフティ研究所のうちの 1 つであるためです。実際、この研究所では他のグループもワクチンの試験を行っています。

前臨床段階では非常に良好な結果が得られています

このような特性を持つ実験室に加えて、hACE2と呼ばれるマウスが必要です。これらは、現在、新型コロナウイルス感染症の研究に最も使用されているトランスジェニックマウスです。その理由は、「従来のマウスはウイルスに感染しないが、これらのトランスジェニックマウスはヒトのACE2受容体を持っているからである」と研究者はニューロストリームに説明している。 「私たちはハムスターモデルも使って同様の実験を行っています。」

「私たちはヒト化マウスを使った治験を完了し、良好な防御結果が得られました」とアルコレア氏は言う。 「他のルートを使用して結果をさらに改善できるかどうかも確認するつもりですが、今のところは満足しています。いつものように、物事を最適化する必要があります…研究とはそのようなものであり、それが私たちがこれほど相対的に進んでいる理由です」私たち社会が望むものに関して、ゆっくりと。」しかし、これらすべてにもかかわらず、「パンデミックが引き起こしている圧力に直面して、このような急速な進歩はほとんど見られない」と研究者は指摘した。

Alcolea が指摘しているように、この 3 番目の候補の大きな利点の 1 つは、保管温度です。 「私たちのワクチンは、必要に応じて室温で配布できます。これは大きな利点です」と彼は言います。さらに、「これは非常に安全であると思われるワクチンであり、臨床試験の第1段階に入ったら検証する予定です。しかし、リーシュマニアワクチンをテストしたとき、犬の体温の上昇さえ観察されませんでした。 」と研究者はコメントしています。

スペインにおける新型コロナウイルス感染症に関する研究

最初のワクチンができたので、次は SARS-CoV-2 に対する免疫力を高めるワクチンを見つけなければなりません。 1年前のこの新しいウイルスについて私たちがほとんど知らない主な欠点は、それに対して生成される免疫がどのようなものであるかわからないことです。しかし、勝利の方程式、つまり長期間にわたって免疫を生成する方程式を見つけるには、まだ時間があります。これらのスペインのワクチンのいずれかが、新型コロナウイルス感染症を永久に終息させる鍵となるでしょうか?

コロナウイルスと他のワクチンの両方に関するこれまでの研究が、できるだけ早くワクチンを開発するのにどのように役立つかをすでに見てきました。はい、パンデミックの間の官僚主義は減少しましたが、最も役に立ったのは、新型コロナウイルス感染症に対するワクチンを見つけるためにすでに開発されていたテクノロジーを応用したことです。安全で効果的なもの。そしてスペインでは、新型コロナウイルス感染症に対する最良のワクチンを見つける研究が続けられている。